第十章利尿药及合成降血糖药物第二部分利尿药.pptVIP

讲授人：叶发青药学专业讲授人：叶发青第十章利尿药及合成降血糖药物第二部分利尿药文档第1页，共40页。氨苯喋啶Triamterene2，4，7-三氨基-6-苯基-喋啶，（2，4，7-Triamino-6-phenylpteridine）作用：1、该类药物在远曲小管影响阳离子的交换作用，阻断Na+的重吸收和K+的排出。2、其作用结果与醛固酮拮抗剂类似3、有高血钾的副作用讲授人：叶发青第2页，共40页。螺内酯Spironolactone安体舒通17-羟基-7?-乙酰巯基-3-氧-17?-孕甾-4-烯-21-羧酸-?-内酯螺内酯作用机制1、结构特点：孕甾结构、3位羰基、4、5双键、乙酰巯基2、作用机制：Spironolactone，醛固酮受体拮抗剂，有抑制排钾和重吸收钠的作用，从而具有利尿作用3、体内代谢：4、化学性质讲授人：叶发青第3页，共40页。4：化学性质（螺内酯）1：稳定性（螺内酯）2：鉴别反应1（螺内酯）3：鉴别反应2（螺内酯）4：鉴别反应3（螺内酯）讲授人：叶发青第4页，共40页。1：稳定性（螺内酯）Spironolactone在空气中稳定，室温放置7天未见变色，现仅只发现Spironolactone可降解为坎利酮（Canrenone）和Dienone，降解在一般药剂中和化学纯产品中很少产生。据测定，在46℃条件放置5年，只有1％或更少的Canrenone生成。讲授人：叶发青第5页，共40页。4：鉴别反应3（螺内酯）Spironolactone在甲酸中和羟胺盐酸盐、三氧化铁反应产生红色络合物。Spironolactone先水解生成乙酰羟胺，再与三价铁离子络合而成，而Spironolactone的降解产物坎利酮无此颜色反应讲授人：叶发青第6页，共40页。3：鉴别反应2（螺内酯）与异烟肼缩合生成可溶性黄色产物讲授人：叶发青第7页，共40页。2：鉴别反应1（螺内酯）与硫酸反应可呈现红色，并有硫化氢特臭气体产生，颜色的产生与硫酸对甾核氧化而形成大的共轭系统有关。讲授人：叶发青第8页，共40页。体内代谢醛固酮螺内酯坎利酮该药口服后约70%经胃肠道吸收，因药物本身无明显药理作用，需经肝脏代谢为有活性的烯睾丙内酯(坎利酮，canrennone)后才有作用，药物起效慢，用药后需2-3天才能达到作用高峰。烯睾丙内酯t1/2约18小时，所以作用时间长，停药后作用仍继续维持2-3天。因个体差异大，应根据患者的具体情况调整剂量。讲授人：叶发青第9页，共40页。mRNADNARRATPK+Na+K+醛固酮细胞核细胞浆管周膜pro诱导蛋白Na+醛固酮对K+、Na+转运的作用及低效能利尿药能作用机制螺内酯氨苯蝶啶阿米洛利XXX肾小管上皮细胞管腔膜螺内酯作用机制醛固酮螺内酯讲授人：叶发青第10页，共40页。乙酰唑胺5-乙酰氨基-1，3，4-噻二唑-2-磺酰胺（5-acetamide-1，3，4-thiadiazole-2-sulfonamide）1、结构特点：噻二唑，磺酰胺，乙酰胺2、酸性：磺酰胺基的氢离子能离解，pKa7.23、鉴别反应4、作用机制：碳酸酐酶抑制剂5、不良反应：长时间使用碳酸酐酶抑制剂利尿剂，将使尿液变得更碱化，而体液变得酸性上升，以致于发生酸中毒。这时碳酸酐酶抑制剂，就失去利尿作用，直到体内重新达到酸碱平衡，Acetazolamide的利尿作用是有限的讲授人：叶发青第11页，共40页。作用机制（乙酰唑胺）1、碳酸酐酶具有将体内二氧化碳和水催化合成碳酸的作用2、碳酸解离出的氢离子在肾小管与钠离子交换而促进钠离子的重吸收，3、当碳酸酐酶作用被抑制后，影响尿的pH和离子成分，由此导致Na+浓度增加，机体维持渗透压，也增加了排尿量。讲授人：叶发青第12页，共40页。鉴别反应（乙酰唑胺）A：可形成钠盐并能与重金属盐形成沉淀，如与硝酸汞试剂生成白色沉淀。与硫酸酮试液生成兰绿色沉淀。B：与乙醇和硫酸共热，则有乙酸乙酯特殊香味生成。讲授人：叶发青第13页，共40页。氢氯噻嗪6-氯-3，4-二氢-2H-1，2，4-苯并噻二嗪-7-磺酰胺-1，1-二氧化物6-Chloro-3，4-dihydro-2H-1，2，4-benzothiadiazine-7-sulfonamide，1，1-dioxideHydrochlorothiazide双氢克尿塞1、结构特点：苯并噻二嗪环，苯磺酰胺2、化学性质发现（氢氯噻嗪）Hydrochlorothiazide的构效关系3、作