中国计量大学《药剂学》课件-第二章 液体制剂2-乳剂.pptVIP

第八节、不同给药途径用液体制剂给药途径不同对液体制剂有特殊要求，同一给药途径的液体制剂中又包括不同分散体系的制剂。（1）擦剂（2）涂膜剂（3）洗剂（4）滴鼻剂（5）滴耳剂（6）含漱剂（7）滴牙剂（8）灌肠剂（9）合剂第九节、液体制剂的包装与贮存液体制剂的包装关系到产品的质量，运输和贮存。液体制剂体积大，稳定性较其他制剂差。液体制剂的包装材料包括：容器，瓶塞，瓶盖，标签，说明书，纸盒，纸箱，木箱等。（五）酸败乳剂受外界因素（光、热、空气等）及微生物等的作用，使乳剂中的油、乳化剂等发生变质的现象称为酸败。通常需加抗氧剂和防腐剂以防止或延缓酸败。六、复合型乳剂(multipleemulsion)简称复乳，也叫二级乳，是由O/W或W/O的初乳（一级乳）作为分散相进一步乳化形成的以油为连续相的乳剂（O/W/O）或以水为连续相的乳剂（W/O/W）。乳滴粒径一般在50μm以下。（一）复合型乳剂的类型（二）复合型乳剂的制备（三）复合型乳剂的稳定性特点①复乳具有两层或多层液体乳膜结构，可更有效地控制药物的扩散速率，因此药物制成复乳后，可起到缓释或控释作用；②复乳在体内具有淋巴系统的定向作用，可选择分布于肝、肺、肾、脾等网状内皮系统丰富的器官中；③复乳中的小油滴与癌细胞有较强的亲和力，可成为良好的靶向给药系统；④复乳可以避免药物在胃肠道中失活，增加药物稳定性；⑤复乳可作为药物超剂量或误服引起中毒的解毒系统，如服用过量巴比妥类药物可用W/O/W乳剂捕集避免中毒。原理是过量的酸性药物，在外水相中处于低pH时呈游离态，易透过油膜，并按浓度差方向向内水相扩散，而内水相是以高pH缓冲液作为捕集剂，使扩散来的酸性药物即刻解离，而液体膜又不能通过离子，因此游离态的药物始终存在着浓度差—由外相经液体膜向内相扩散。⑥复乳可以口服，也可以注射，通常外相为水的W/O/W型复乳可用于肌肉注射或静脉注射，外相为油的O/W/O型复乳只可用于肌肉、皮下或腹腔注射。（一）复合型乳剂的类型通常将W/O或O/W型乳剂称为一级乳，一级乳进一步乳化，可形成W/O/W或O/W/O的复乳，也叫二级乳，形成的油滴中有一个或多个微水珠，水珠和油滴外都各有一层乳化剂膜。W1/O/W2依次称为内水相、油相、外水相，内外水相的组成可以相同，若W1=W2，叫二组分二级乳，可用W/O/W表示；若W1≠W2则称为三组分二级乳。同样，有O/W/O型的二组分二级乳及O1/W/O2型的三组分二级乳。目前研究较多的是W/O/W型复乳，其中的W/O液滴称为复乳滴。（二）复合型乳剂的制备1．一步乳化法将处方中的油溶性成分配成油溶液，水溶性成分配成水溶液，一次加入适当的亲水性和亲油性乳化剂，通过组织捣碎、匀化或超声处理，一次乳化成复乳。此法虽操作比较简单，但成品的稳定性不易掌握，同时分散相与连续相中的药物不易按预计情况分布，因此很少采用。2．二步乳化法以制备W1/O/W2型复乳为例，先将水溶性药物配成水溶液，分为W1和W2两部分，脂溶性药物配成油溶液，然后将W1与油溶液用亲油性乳化剂（Span80）制成W1/O型初乳，再将W2加入亲水性乳化剂（Tween20或Tween80），并加到W1/O型初乳中，边加边搅拌，最后通过乳匀机乳化可得W1/O/W2型复乳，如图2-9。所示由二步乳化法制得的复乳不仅比较稳定，而且W1与W2中的药物含量可根据释药要求进行调整，用相反的操作可制备O/W/O型复乳。（三）复合型乳剂的稳定性复合型乳剂稳定性较差，这是妨碍其广泛应用的主要问题。W/O/W型复乳常见的问题是分层，不过发生了分层的复乳经振摇后还可复原。油膜破裂使内水相外溢是W/O/W型复乳不稳定的主要原因。此外，内水相微水珠的合并变大和油滴的合并也是W/O/W型复乳不稳定的主要原因。七、乳剂的质量评定（一）测定乳剂的粒径大小及其分布（二）分层现象观察（三）乳滴合并速度测定（四）稳定常数的测定（五）粘度测定（一）测定乳剂的粒径大小及其分布乳滴粒径大小及其分布是乳剂的最重要特性之一，不同用途的乳剂对粒径大小要求不同，如静脉注射乳剂要求乳滴直径80%小于1μm，乳滴大小均匀，不得有大于5μm的乳滴。在对乳剂作长期留样观察或加速试验时，在不同时间取样测定乳滴大小，绘出乳滴粒径分布图，与前次测定结果比较，就可以对这个贮存期内乳剂的稳定性作出评价，若乳滴的平经粒径随时间的延长而增大或粒径分布发生改变，提示乳剂不稳定。（二）分层现象观察乳剂经长时间放置，粒径变大，进而产生分层现象。这一过程的快慢是衡量乳剂稳