中国计量大学《药剂学》课件-第十七章 缓释、控释制剂和迟释制剂.pptVIP

通过化学键将药物和聚合物直接结合制成的骨架型缓释制剂，药物通过水解或酶反应从聚合物中释放出来。此类系统载药量很高，而且释药速率较易控制。结合扩散和溶蚀的第三种情况是采用膨胀型控释骨架。首先水进入骨架，药物溶解，从膨胀的骨架中扩散出来，其释药速度很大程度上取决于聚合物膨胀速率、药物溶解度和骨架中可溶部分的大小。通过离子交换作用释放药物也可以不采用离子交换树脂，如阿霉素羧甲基葡聚糖微球，以RCOOˉNH3+R表示，在水中不释放，置于NaCl溶液中，则释放出阿霉素阳离子RNH3+,并逐步达到平衡。RCOOˉNH3+R+Na+ClˉRNH3+Clˉ+RCOOˉNa+由于阿霉素羧甲基葡聚糖微球在体内与体液中的阳离子进行交换，阿霉素逐渐释放，发挥作用。3.渗透泵片渗透泵片是由药物、半透膜材料、渗透压活性物质和推进剂等组成。常用的半透膜材料有醋酸纤维素、乙基纤维素等。渗透压活性物质起调节药室内渗透压的作用，其用量多少关系到零级释药时间的长短。推进剂亦称为促渗透聚合物或助渗剂，能吸水膨胀，产生推动力将药物推出释药小孔。除上述组成外，渗透泵片中还可加入致孔剂（膜通透性调节剂）、助悬剂、黏合剂、润滑剂、润湿剂等。e.g.维拉帕米渗透泵片4.植入剂主要为用皮下植入方式给药的植入剂。用此种方式给药，药物很容易到达体循环，因而其生物利用度高；另外，给药剂量比较小、释药速率慢而均匀，成为吸收的限速过程，故血药水平比较平稳且持续时间可长达数月甚至数年；皮下组织较疏松，富含脂肪，神经分布较少，对外来异物的反应性较低，植入药物后的刺激较小；一旦取出机体可以恢复。不足之处是植入时需在局部作一小的切口，用特殊的注射器将植入剂推入。（一）渗透泵定时释药系统原理：用渗透泵技术制备的定时释药制剂。举例：美国上市产品Covera-HS——盐酸维拉帕米定时控释片：晚上临睡前服用，次日清晨可释放一个脉冲剂量的药物，十分符合高血压节律变化的需要。（二）包衣脉冲系统1.膜包衣技术（1）膜包衣定时暴释系统:用外层膜和膜内崩解物质来控制水进入膜内的时间，并以崩解物质膨胀而胀破膜的时间来控制药物的释放时间。(2)薄膜包衣片：可采用普通片薄膜包衣技术制成。在溶出介质中，外层膜首先溶蚀分散后片芯崩解，药物释出。2.压制包衣技术按外层材料可分为：半渗透性、溶蚀型、膨胀型(三)栓塞型定时释药胶囊组成部分：水不溶性胶囊壳体、药物贮库、定时塞、水溶性胶囊帽。原理：当定时脉冲胶囊与水性液体接触时，水溶性胶囊帽溶解，定时塞遇水即膨胀，脱离胶囊体，或溶蚀，或在酶作用下降解，使贮库中药物快速释出（成脉冲式）。柱塞分类：膨胀型——亲水性凝胶组成溶蚀型——用L-HPMC，PVP，PEO等压制而成酶可降解型——单层，双层两种。单层柱塞由底物酶组成。双层柱塞由底物层和酶层组成也可用半渗透型胶囊与不溶性柱塞制成。二、口服定位释药系统定义：指口服后能将药物选择性地输送到胃肠道的某一特定部位，以速释或缓、控释释放药物的剂型。目的：1.改变药物在胃肠道的吸收，避免其在胃肠生理环境下失活，如蛋白质、肽类药物；2.治疗胃肠道的局部疾病，可提高疗效，减少剂量，降低全身性副作用；3．改善缓、控释制剂因受胃肠道运动影响而造成的药物吸收不完全、个体差异大等现象；分类（按释药部位）：胃定位释药系统小肠定位释药系统结肠定位释药系统（一）胃定位释药系统适用药物：易在胃中吸收的药物或在酸性环境中溶解的药物，在小肠上部吸收率高的药物和治疗胃、十二指肠等疾病的药物。（二）口服小肠释药系统口服后，在胃内保持完整，进入小肠后，能按设计要求释放药物，达到速释和缓释的目的，主要是包肠溶衣的释药系统。（三）口服结肠定位释药系统简称OCDDS，指用适当方法，使口后在避免胃、十二指肠、空肠和回肠前端释药，送到回盲部后释放药物发挥局部和全身治疗作用的一种给药系统。分类——根据释药原理：时控型OCDDS、PH敏感型OCDDS、生物降解型OCDDS、复合型OCDDS。第四节靶向制剂一、概述1906年由EhrlichP提出。靶向制剂又称为靶向给药系统（TDS），是借助载体、配体、或抗体将药物通过局部给药、胃肠道或全身血液循环而选择性地浓集定位于靶组织、靶器官、靶细胞或细胞内结构的给药系统。理想的靶向制剂应具备定位浓集、控制释药以及载体无毒可生物降解