医药领域的革命—基因治疗.pptVIP

肿瘤特异增殖性病毒治疗肿瘤美国ONXY公司采用E1B和E1A共同缺陷的腺病毒(ONXY-015)与化疗相结合,治疗30例难治性头颈部肿瘤,其中8例完全缓解,总有效率63%,该项研究被认为是第一个在肿瘤内选择性复制并将肿瘤杀灭的良好方案,现在也进入了临床III期试验.目前,科学家期望通过该病毒结合其他治疗基因,提高病毒的肿瘤杀伤活性.基因治疗成功范例(IV)心血管基因治疗:VEGF165对于血管的生成具有重要作用,而一些心脑血管疾病由于血管堵塞,狭窄导致,可以采用该策略进行血管再生,旁路再通,使病人免受开刀搭桥之苦.美国已经有19项方案进入临床试验,300多人接受临床试验,60%的患者新血管生长、心肌血流灌注和室壁功能改善，大多数病人的心绞痛减轻。该项研究具有立竿见影的惊人效果,商业价值巨大,被称为21世纪初最激动人心和快速发展的进展之一。我国这方面的研究进入临床试验阶段.基因治疗的完全成功范例法国科学家采用反转录病毒途径,以CD34+骨髓造血干细胞为靶细胞,对两例重症联合免疫缺乏症婴儿成功实施转移IL-2受体基因的基因治疗,患儿不再服用任何药物就从隔离病房走向正常生活,机体免疫功能完全恢复,能够抵抗外界的各种病毒,细菌等病原体的感染.科学家称这是基因治疗取得完全成功的第一个报道.不幸的悲剧!基因治疗一人死亡:1999年10月美国宾州大学JMWilson在开展腺病毒OTC基因治疗肝脏遗传病时,一位亚利桑那州的十八岁的青年Gelsinger接受了高剂量治疗后死亡.FDA调查:18点问题,知情同意,及时汇报;草率!.FDA终止试验.媒体社会群起攻之;科学家保持沉默,内心呼吁理解.基因治疗前景?基因治疗是不是一场梦?基因治疗莫忘规则!Gelsinger死后:美国专家委员会要求所有的基因治疗负面事件报告给NIH。RAC则要求建立公报基因治疗相关病或死亡的制度。1999年:970例负面报告(85严重)2000年464例负面报告(1-3月)(43严重),除宾大外,佛罗里达州的一例死亡可能是基因治疗所致,计死亡6人。至少另两个基因治疗中心已被关闭).JeremyRifkin呼吁:暂停基治疗。未及时汇报和公布原因:隐私和行业秘密基因治疗的又一个冬天1999年年巴黎内盖尔医院对5个患有先天性免疫功能低下症的婴儿进行治疗，使他们免疫功能提高，摆脱了赖以生存的“玻璃罩”，恢复了正常孩子的生活。但是，2002年7月以来，接受基因治疗的患者中相继有2例儿童出现了类似血癌症状。法国健康安全和产品局因此取消了在法国的基因治疗试验，其后美国食品与药物管理局将取消所有涉及“将逆转录载体嵌入血液细胞基因”的30多项基因治疗试验。其他的一些基因治疗也受到影响或取消。

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??1999年的Gelsinger事件可能是由于个体对腺病毒的超敏反应所致。2002年法国基因治疗泡泡儿童诱发血癌事件则可能是由于反转录病毒载体外源基因随机整合激活相关癌基因所致。基因治疗的安全性涉及面很广，除了一般药物需要考虑的问题以外，还对载体系统，特别是病毒载体系统的安全性，如复制型野生型病毒，病毒的免疫原性，病毒的细胞毒性、病毒的潜在的遗传毒性和病毒的质量控制等等。这里我主要针对载体，特别是病毒载体随机整合导致的安全性问题进行讨论。基因治疗的产业化基因治疗是一个涉及到基础研究与临床应用的跨学科工程。目前，多数临床试验项目都是由多家单位或企业合作进行的。不仅有基础与临床的合作，同时也有科研机构与企业的合作。多数用于临床试验的载体是由基础部门开发，然后由企业进行生产、制备后提供给临床的。从而使得基因治疗越来越接近或符合传统药物的生产制备与应用程序。因此，也更趋于科学与合理。基因治疗的产业化世界上几家大的国际性制药公司都早已成立了基因治疗开发部，拆巨资投入基因治疗研究。如，BiogenInc.曾拆资3800万美元投入GenovoInc.,SandozLtd曾拆资2900万美元投入GeneticTherapyInc.进行基因治疗研究。而Ciba-GeigyLtd将21亿资产的49.9％的股份投入ChironCorp，从事基因治疗的开发。还有，像AvigenInc.,CellGenesys,IntroGene,MediGene以及Transgene等公司都是从事基因治疗研究与开发的。基因治疗公司简介AvigenInc.AAVsystemHemophiliaB,A,Gaucher