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妥曲珠利毒性与残留特征及其对畜禽健康和食品安全的影响探究

一、引言

1.1研究背景

随着畜牧业的规模化和集约化发展，兽药在保障畜禽健康、提高养殖效益方面发挥着关键作用。妥曲珠利作为一种广谱性杀虫药，自20世纪80年代由德国拜耳公司开发以来，因其对多种球虫具有高效的杀灭作用，被广泛应用于家禽、兔、羔羊、仔猪等动物球虫病的预防和治疗。在禽类养殖中，鸡球虫病是由艾美耳球虫引起的一种严重危害养鸡业的细胞内寄生虫病，主要发生于3月龄内的雏鸡，15-50日龄内最易感染，发病率高达70％，死亡率在20％-50％之间，全球每年因鸡球虫病造成的经济损失达20亿美元。妥曲珠利对柔嫩艾美耳球虫、堆型艾美耳球虫、毒害艾美耳球虫等多种鸡球虫均有较强的杀灭作用，能够有效控制鸡球虫病的发生和传播，减少经济损失。

然而，随着妥曲珠利的广泛使用，其潜在的毒性和有害性残留问题逐渐引起了人们的关注。药物残留可能会通过食物链进入人体，对人类健康构成威胁，如引起过敏反应、耐药性转移等。药物残留还可能影响畜禽产品的质量和安全性，降低其市场竞争力。妥曲珠利在动物体内的代谢和残留情况较为复杂，其主要的生物转化过程是亚苯基的甲基亚砜化和羟基化，主要代谢产物有妥曲珠利-砜、妥曲珠利亚砜等。给鸡饲喂妥曲珠利后，在肝脏、肾脏、肌肉等组织中均能检测到药物及其代谢产物的残留，且残留时间较长。

1.2研究目的和意义

本研究旨在通过系统的实验研究，深入探究妥曲珠利对不同动物体内的毒性作用机制，包括对羊、猪、鸡等常见畜禽动物的急性毒性、亚慢性毒性和慢性毒性等；详细分析妥曲珠利在畜禽体内的残留情况，包括不同给药途径（如口服、注射等）和剂量对残留量的影响，以及残留量随时间的变化规律；综合毒性和残留数据，全面评估妥曲珠利在畜禽养殖中的使用安全性，为制定科学合理的妥曲珠利使用及管理政策提供坚实的科学依据。

对于广泛使用的兽药妥曲珠利，深入了解其毒性作用及残留情况，对于保障畜禽产品质量安全、维护人类健康具有重要意义。通过本研究，可以为畜禽养殖行业提供有关兽药应用安全的科学指导，促进畜牧业的可持续发展；为相关部门制定兽药残留标准和监管政策提供数据支持，加强对兽药使用的规范和管理；推动兽药研发领域对新型、安全、高效抗球虫药物的探索，满足畜牧业发展的需求。

1.3国内外研究现状

国外对妥曲珠利的研究开展较早，在其药理作用、毒性和残留方面取得了一定成果。ENEA报道显示，妥曲珠利对大鼠的口服半数致死量（LD50）接近2000mg/kgbw，对小鼠口服LD50为5000mg/kgbw，对鸡口服LD50为1000mg/kgbw，表明其毒性较低。在残留研究方面，有研究通过给鸡在生长周期的不同阶段饲喂妥曲珠利，检测发现最后一次给药后6小时，在肝脏和肾脏可以检测到较高浓度的妥曲珠利，在肌肉中也能检测到一定量；随着时间推移，残留量逐渐下降，但停药24天后在胸肌中仍能测出残留药液。

国内对妥曲珠利的研究也在逐步深入。有研究采用高效液相色谱法检测肉鸡肌肉、肝脏和肾脏组织中妥曲珠利的残留量，建立了快速、简便、灵敏的检测方法，并通过给肉鸡灌服2.5％妥曲珠利溶液，发现停药后肌肉、肝脏、肾脏组织中妥曲珠利的残留量逐渐下降，停药第6天后肌肉中检测不到妥曲珠利，停药后第7天肝脏和肾脏组织中均检测不到。还有研究对上海新亚药业有限公司生产的妥曲珠利进行临床疗效、药物毒性和药物残留等评价，结果表明妥曲珠利属毒性小药物，100mg/kg饲料添加妥曲珠利在鸡体内休药期为14天，50mg/kg时休药期为8天，与农业部制定的无公害兽药标准75-100mg/kg一致。

已有研究在妥曲珠利的毒性和残留方面取得了一定进展，但仍存在不足。在毒性研究方面，对不同动物种属的毒性作用机制研究不够深入，缺乏对长期低剂量暴露下慢性毒性的研究；在残留研究方面，对不同环境因素（如养殖环境、饲料成分等）对残留的影响研究较少，且研究的动物种类和组织样本相对单一。本研究将在已有研究的基础上，进一步拓展研究范围，采用多种实验动物和组织样本，综合考虑多种因素对妥曲珠利毒性和残留的影响，以期为其安全使用提供更全面、准确的科学依据。

二、妥曲珠利概述

2.1妥曲珠利的基本信息

妥曲珠利（Toltrazuril），化学名为1-甲基-3-[3-甲基-4-（4-三氟甲基硫代）苯氧基]苯基-1,3,5-三嗪-2,4,6（1H,3H,5H）-三酮，简称为甲苯三嗪酮，分子式为C_{18}H_{14}F_{3}N_{3}O_{4}S，分子量达425.4，熔点处于194℃。从外观来看，它呈现为白色或类白色结晶性粉末状，无臭无味