（2026版）NCCN遗传癌症风险评估指南PPT课件.pptxVIP

NCCN临床实践指南：遗传/家族高风险评估-乳腺癌、卵巢癌、胰腺癌和前列腺癌（2026.V2）精准评估，科学防治

目录第一章第二章第三章遗传风险评估标准遗传检测策略关键基因与癌症风险

目录第四章第五章第六章临床管理建议特殊人群与更新内容多学科协作与咨询

遗传风险评估标准1.

家族聚集性早发病例家族中≥2例乳腺癌/卵巢癌（尤其一级亲属乳腺癌≤50岁或卵巢癌≤50岁发病），提示可能存在BRCA1/2、PALB2等高外显率基因突变。三阴性乳腺癌（TNBC）患者无论年龄均需BRCA1/2检测，浆液性卵巢癌患者需考虑HRD相关基因检测（如BRCA1/2、RAD51C/D）。双侧乳腺癌、乳腺癌合并卵巢癌、男性乳腺癌患者推荐多基因panel检测（覆盖BRCA1/2、TP53、PTEN等27个基因）。已知携带BRCA1/2、PALB2、ATM、CHEK2等致病/可能致病变异（P/LPVs）的个体，需进行家族共分离验证和风险管理。特殊病理类型多原发癌病史特定基因突变携带乳腺癌/卵巢癌高风险特征

胰腺癌高风险特征≥2例一级亲属患胰腺癌，或1例胰腺癌合并乳腺癌/卵巢癌/前列腺癌，需检测BRCA1/2、PALB2、CDKN2A等基因。家族性胰腺癌综合征合并黑色素瘤（CDKN2A）、林奇综合征相关肿瘤（MLH1/MSH2等）或Peutz-Jeghers综合征（STK11）表现时需扩展检测。伴随遗传综合征特征≤50岁发病患者即使无家族史，也建议进行ATM、BRCA1/2、PALB2等基因的胚系检测，尤其伴糖尿病或慢性胰腺炎病史者。早发胰腺癌

家族性前列腺癌≥2例一级亲属早发（≤60岁）或≥3例任何年龄前列腺癌，需检测HOXB13、BRCA1/2、ATM等基因。转移性去势抵抗性前列腺癌（mCRPC）所有患者应进行胚系检测（BRCA1/2、PALB2、CHEK2等），以指导PARP抑制剂治疗选择。特殊病理特征导管内癌（IDC-P）或Gleason评分≥8分患者，需考虑TP53、PTEN等肿瘤抑制基因检测。多癌种家族史前列腺癌合并乳腺癌/卵巢癌/胰腺癌家族史时，应按乳腺癌-卵巢癌-胰腺癌综合征标准进行多基因联合检测。前列腺癌高风险特征

遗传检测策略2.

BRCA1/2核心地位作为乳腺癌/卵巢癌遗传风险评估的金标准，所有符合临床指征的患者均应优先检测BRCA1/2，尤其对三阴性乳腺癌（TNBC）患者无论年龄均强制检测。扩展基因覆盖推荐包含PALB2、ATM、CHEK2、TP53等27个以上基因的panel，以识别中高外显率基因的致病性变异（PVs）和可能致病性变异（LPVs），覆盖乳腺癌、卵巢癌、胰腺癌的遗传风险。POLE/POLD1新增建议针对具有Lynch综合征特征的家族（如结直肠癌或子宫内膜癌病史），需纳入POLE/POLD1检测，以评估DNA聚合酶相关癌症风险。多基因panel检测推荐

多基因panel检测推荐对家族性胰腺癌高风险人群，panel需覆盖CDKN2A、STK11、PRSS1等基因，结合BRCA2、PALB2等乳腺癌关联基因综合分析。胰腺癌相关基因男性携带者需增加HOXB13、BRCA2检测，尤其早发型（≤55岁）或家族聚集性前列腺癌病例。前列腺癌补充检测

检测技术差异胚系突变需通过血液或唾液样本检测，而体细胞突变通过肿瘤组织测序，两者技术平台和解读标准需严格区分。验证必要性肿瘤测序发现的疑似致病突变需通过胚系检测验证，避免误判遗传风险（如20%的BRCA1/2体细胞突变可能为胚系来源）。临床意义划分胚系突变影响家族遗传风险评估及健康管理（如预防性手术），体细胞突变仅指导当前肿瘤治疗方案（如PARP抑制剂适用性）。报告标准化检测报告需明确标注变异来源（胚系/体细胞），并提供分层管理建议（如家系筛查或靶向治疗）。胚系与体细胞突变区分

德系犹太裔优先筛查该人群BRCA1/2致病突变携带率高达1/40，建议无其他危险因素者也进行BRCA1/2基础检测。林奇综合征高风险德系犹太裔中MSH6/APC基因突变频率较高，合并结直肠癌或子宫内膜癌病史时需扩展林奇综合征相关基因检测。多基因panel补充即使BRCA1/2阴性，仍需考虑PALB2、CHEK2等中风险基因检测，因德系犹太裔中这些基因的致病突变亦有累积效应。特殊人群检测标准（如德系犹太裔）

关键基因与癌症风险3.

BRCA1/2与其他高外显率基因乳腺癌与卵巢癌的核心风险基因：BRCA1/2致病性变异携带者终生乳腺癌风险达60%-72%（BRCA1）和45%-69%（BRCA2），卵巢癌风险分别为39%-44%和11%-17%，是遗传性癌症筛查的优先检测目标。男性乳腺癌与前列腺癌关联：BRCA2突变显著增加男性乳腺癌风险（约6%-8%），同时使侵袭性前列腺癌风险提升2-5倍，需针对性制定筛查方案。TP