非发酵菌的耐药现状.pptVIP

巴西的一项病例对照研究，分析了多重耐药不动杆菌的危险因素。该研究中，发生MDR不动杆菌感染的患者100%使用过碳青霉烯类，与对照组相比，具有显著性差异，P0.001。在另一项病例对照研究中，发生MDR不动杆菌感染的30例患者中有19例使用过碳青霉烯类，对照组的31例患者中只有3例使用过碳青霉烯类，两组之间的差异有显著的统计学意义，P0.001。上述研究说明，碳青霉烯类药物是导致不动杆菌多重耐药的危险因素。另一项在台大医院的研究还发现，由于碳青霉烯类使用量的增加，耐亚胺培南不动杆菌的发生率迅速增加，由1993年的5.88%增至2000年的21.5%；而泛耐药鲍曼不动杆菌也从1998年以前的0%增至2000年的6.5%。台湾一项连续13年的研究调查了抗生素使用和院内感染G(-)菌对抗生素耐药之间的关系。图中深灰色条形阴影柱代表碳青霉烯类的年使用量，从图中红色箭头所指的曲线，我们可以看到随着碳青霉烯类使用量的逐年增加，铜绿假单胞菌对碳青霉烯类的耐药率也逐年增加，并且两者之间的相关性具有统计学意义。临床常见的非发酵菌，也就是铜绿假单胞菌和不动杆菌产生MDR的主要机制包括：产生各种水解酶、青霉素结合蛋白(PBPs)亲和力的改变、外膜通透性下降或外膜蛋白表达缺失以及外排泵机制。简而言之，可以主要归为两个方面：1、细菌产酶，进而破坏抗菌药物化学结构，例如ESBLs、AmpC酶、金属酶等。2、细菌本身的某些特性，降低了抗菌药物的菌体内浓度，例如孔蛋白缺失、主动外排增加等这是国内对39株不动杆菌产生的?-内酰胺酶类型的一项分析。从这张图中，可以看到，同一株不动杆菌可以产生多种?内酰胺酶，包括A类的PER-1，TEM-1，SHV，C类的AmpC，D类的OXA-23。国内已经发现产OXA-23碳青霉烯酶的鲍曼不动杆菌，并且多家医院大多数的亚胺培南耐药株产生OXA-23碳青霉烯酶。外膜孔蛋白OprD2是亚胺培南进入铜绿假单胞菌的特异性通道OprD2缺失，是铜绿假单胞菌对亚胺培南耐药的主要机制应用抗生素治疗将诱导铜绿假单胞菌外排泵过度表达，目前了解较为清楚的外排泵有四种。根据其蛋白组成命名如下：MexA-MexB-OprM；MexC-MexD-OprJ；MexE-MexF-OprN；MexX-MexY-OprM。表中列举了上述四种铜绿假单胞菌外排泵的作用底物。可以看到每种外排泵均可对多种抗生素起作用，其中喹诺酮类可同时是四种外排泵的底物。那么，应该如何应对MDR非发酵菌感染？如何遏制MDR非发酵菌在临床的蔓延趋势？合理选择抗感染药物是关键。如何应对MDR非发酵菌相关感染？

如何遏制MDR非发酵菌蔓延趋势？碳青霉烯类耐药的不动杆菌流行病学及其耐药的分子机制。协和医院王辉2005年不动杆菌论坛讲稿。合理选择抗感染药物是关键！第29页，共42页，星期日，2025年，2月5日舒普深，多重机制应对非发酵菌多重耐药第30页，共42页，星期日，2025年，2月5日舒普深应对MDR非发酵菌机制之一：

有效灭活β-内酰胺酶LevinA.S.etal.ClinicalMicrobiologyandInfeciousDiseases.2002,8:144-153.1.头孢哌酮/舒巴坦通过细胞外膜2.舒巴坦灭活b-内酰胺酶3.头孢哌酮与青霉素结合蛋白结合，发挥抗菌作用第31页，共42页，星期日，2025年，2月5日头孢哌酮可快速通过铜绿假单胞菌外膜三种孔蛋白，因此具有更高通透性SachikoSatake,etal.AntimicrobialAgentsandChemotherapy1990;34:685-690.舒普深应对MDR非发酵菌机制之二：

快速通过孔蛋白第32页，共42页，星期日，2025年，2月5日舒巴坦有效抑制铜绿假单胞菌外排泵NakaeT,etal.MicrobiolImmunol2000;44(12):997-1001.舒普深应对MDR非发酵菌机制之三：

有效抑制外排第33页，共42页，星期日，2025年，2月5日被抑制的不动杆菌累计比例（%）舒巴坦的浓度μg/mlFASSRJ,etal.Antimicrobialagentsandchemotherapy1990;34(11):2256-2259.舒巴坦对不动杆菌有内源性抗菌活性舒普深应对MDR非发酵菌机制之四：

两种组分协同作用第34页，共42页，星期日，2025年，2月5日头孢哌酮联合舒巴坦

对61%的不动杆菌菌株表现出抗菌协同作用

对39%的不动杆菌菌