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第1页,共25页,星期日,2025年,2月5日第一节生物反应器比拟放大的目的和方法
一.引言1.生物工程产品的研究开发的三个阶段:(1)实验室阶段(2)中试(3)工厂化生产第2页,共25页,星期日,2025年,2月5日2.生物反应器的放大:以实验室和中试所取得的数据为依据,设计制造大规模的反应系统以进行工业规模的生产。第3页,共25页,星期日,2025年,2月5日二.放大的核心问题和目的1.核心问题:生物反应器中有三种重要的过程:热力学过程,微观动力学过程,传递过程。※而核心问题是传递过程。因为规模的放大对传递过程的影响最大。第4页,共25页,星期日,2025年,2月5日2.放大目的或指标维持中试所得到的最佳的细胞生长速率,产物的生成速率。第5页,共25页,星期日,2025年,2月5日三.放大的常用方法1.理论放大法(1)生物反应器的传递:对流和扩散起作用。(2)对流传递的时间常数:(3)扩散传递时间常数:第6页,共25页,星期日,2025年,2月5日(3)反应转化时间常数第7页,共25页,星期日,2025年,2月5日理论法的定义:建立求解反应系统的动量,质量和能量平衡方程,来放大。※由于:系统的动量平衡方程难于建立和求解很难,所以在实际中很少应用。只是用于发酵液静止或属于滞流系统。第8页,共25页,星期日,2025年,2月5日2.半理论放大法(1)定义:由于难于建立动量平衡方程,为解决这一问题,对动量方程做了简化:只考虑液体的主体流动,忽略局部的复杂的流动。流型:活塞流,带液体微元分散的活塞流,完全混合流动。第9页,共25页,星期日,2025年,2月5日(2)带液体微元分散的活塞流质量衡算方程:v……液体的流速,m/sc……反应基质浓度kg/m3De………基质在培养基中的扩散系数m2/sr……生物反应速度kg/(m3*s)x…..传递方向的位移第10页,共25页,星期日,2025年,2月5日(3)对于多罐串连的完全混合反应系统的质量衡算方程qv(cn-cn+1)=Vn+1×rn+1qv…………………体积流量V………反应液体积第11页,共25页,星期日,2025年,2月5日3.因次分析法(1)准数:无因次数群(无量纲数群)。(2)因次分析法的定义:依据质量动量衡算方程构建准数,放大过程维持准数不变。※准数要有一定的物理意义第12页,共25页,星期日,2025年,2月5日(3)准数的构成:几何参数:H,D。物理化学参数:ρ,u。过程变量:N,VL常数例子讲解以微元分散活塞流为例第13页,共25页,星期日,2025年,2月5日4.经验法(最常用的方法)※重点讲授第14页,共25页,星期日,2025年,2月5日第二节通气发酵罐的经验放大法
1.以体积溶氧系数相等来进行放大(1)适用条件:高浓度细胞培养,消耗氧气的速度很快,氧气的传递速率成为发酵关键因素。第15页,共25页,星期日,2025年,2月5日(2)过程:①几何相似放大发酵罐②依据体积溶氧系数相等确定其它参数第16页,共25页,星期日,2025年,2月5日2.按P0/VL相等原则进行放大(P0,不通气搅拌功率)(1)适用条件:对于溶氧速率控制的发酵反应,发酵液为非牛顿型流体※有效放大范围第17页,共25页,星期日,2025年,2月5日放大过程:第18页,共25页,星期日,2025年,2月5日
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