进行性肌营养不良课件.pptVIP

臨床表現①兒童、青少年或成人期發病，多在10～20歲，男女均可患病；②首發症狀常為骨盆帶肌肉萎縮，腰椎前凸，上樓困難，步態呈鴨步，下肢近端無力，上樓即從座位站起困難；膝腱反射較踝反射消失早；以後肩胛帶肌肉受累萎縮，抬臂困難，出現翼狀肩胛；頭面部肌肉一般不受累，有時可伴腓腸肌假性肥大；③病情進展緩慢，平均於發病後，20年左右喪失行動能力；④EMG和肌活檢均顯示肌原性損害，CK、LDH等，血清肌酶常顯著增高，但通常低於DMD型的水準，ECG正常。4、眼咽型肌營養不良症Taylor（1915）首先報導，為常染色體顯性遺傳，也有散發病例。青年和成年發病，多在45歲以後；首發症狀為上瞼下垂和眼球運動障礙，雙側對稱；逐步出現輕度面肌力弱，咬肌無力和萎縮，吞咽困難，構音不清；CK正常或輕度升高。5、遠端型肌營養不良症（Gower型）Gower（1902）首先報告，通常10～60歲之間起病，自肢端開始，主要影響手部和小腿肌肉，但較少見。6、眼肌型肌營養不良症Kiloh－Nevin型慢性進行性核性眼肌麻痹較為罕見，於青壯年起病；病變主要侵犯眼外肌，易誤診為MG。進行性肌營養不良PMD概念一組遺傳性肌肉變性病，臨床以緩慢進行性加重的對稱性肌無力和肌萎縮為特徵，可累及肢體和頭面部肌肉，少數可累及心肌。根據遺傳方式、發病年齡、萎縮肌肉的分佈、有無肌肉假性肥大、病程及預後，可分為不同的臨床類型。大多有家族史。病因及發病機制假肥大型肌營養不良（DMD）基因位點在Xp??染色體上，該基因是迄今發現的人類最大的基因。患者因基因缺陷（缺失或突變）而導致肌細胞內缺少Dys（抗肌萎縮蛋白），造成功能缺失而發病。此類患者無感覺障礙，EMG無失神經支配表現，也沒有代謝產物異常貯存的證據。PMD的病因及發病機制極為複雜，遺傳因素即病理基因所引起的一系列酶及生化改變在發病中起主導作用。近年來多數學者認同該病的細胞膜學說，由於肌細胞遺傳性某種代謝缺陷使細胞膜即肌纖維膜結構和功能發生改變。細胞膜尤其是膜蛋白研究已成為驗證DMD膜假說的重要手段。目前對Dys研究較多，正常骨骼肌含有足量及結構正常的Dys，而DMD型Dys幾乎缺如，不足正常人的3％；約85％BMD型主要是分子量的改變，其餘15％為蛋白減少。Dys與肌纖維糖蛋白結合，成為抗肌萎縮蛋白結合蛋白，與細胞外基質蛋白發生聯結，近來解釋Dys減少引起肌無力的機制是與這些聯結失調有關，使肌纖維膜不穩定導致肌纖維壞死。近來又發現一種utrophin蛋白，其序列的80％與Dys相同，位於第6號染色體，正常者該蛋白位於神經肌接頭處，而在本病則移至細胞膜。病理PMD的肌肉基本病理改變為肌纖維壞死和再生，肌膜核內移，出現肌細胞萎縮與代償性增大相嵌分佈的典型表現，並隨病情進展這種肌細胞大小差異不斷增加。肥大肌細胞橫紋消失，光鏡下呈玻璃樣變；壞死肌細胞出現空泡增多、絮樣變性、顆粒變性和吞噬現象。肌細胞間質內可見大量脂肪和結締組織增生。肌活檢組化檢查見Dys缺失或異常。臨床表現1、假肥大型由於Dys的空間結構變化和功能喪失的程度不同，又分為兩種類型：（1）假肥大型肌營養不良症Duchenne型肌營養不良症（DMD）杜興肌營養不良症最常見的X性連鎖隱性遺傳性肌病，由Duchenne（1868）首先描述，發病率約為1／3500活男嬰，無地理或種族間明顯差異。女性為基因攜帶者，所生男孩約50％發病，女孩患病者罕見；有些攜帶者可有肢體無力、腓腸肌肥大、血清CK增高等臨床表現。患兒多呈明確家族性，另有1／3患兒由新的基因突變所致病。臨床表現是：①患兒均為男性，多在3～5歲發病；起病隱襲，開始症狀多為行走慢，不能正常跑步，容易跌倒；肌無力自軀幹和四肢近端開始緩慢進展，下肢重與上肢；鴨步：骨盆帶肌肉無力，肌張力減低，由於髂腰肌和股四頭肌無力，而登樓及蹲位站立困難，進而腰椎前凸；因骨盆帶肌無力而行走時向兩側搖擺。Gower征（攀登起立征）：由於腹肌和髂腰肌的無力，仰臥站立時，患兒必須先轉為俯臥位，然後以雙手支撐雙足背、膝部等處順次攀附，方能起立。此為本病特徵性表現。翼狀肩胛：肩胛帶肌同時受累，舉臂無力，因前鋸肌斜方肌無力，不能固定肩胛內緣，使肩胛游離呈翼狀支於背部，當雙臂前推時尤為明顯。②四肢近端肌萎縮明顯，90％患兒雙側腓腸肌假性肥大，是因萎縮肌纖維周圍均被脂肪和結締組織充填，故體積增大而肌力減弱，觸之堅硬；假性肥大也可見於臂肌、三角肌、岡下肌等；可見輕度面肌無力，發音、吞咽、眼肌運動不受累；腳尖走路而跟腱攣