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血管壁损伤胶原暴露凝血过程启动颗粒释放血小板粘附ADP花生四烯酸PGG2PGH2TXA2PGI2IIacAMPATPACPLA2纤维蛋白原纤维蛋白COX血小板内血管壁内纤溶酶原纤溶酶溶解血小板聚集抑制+第30页，共80页，星期日，2025年，2月5日主要用于血栓栓塞性疾病、人工心脏瓣膜置换术后，防止血小板血栓形成。单用作用弱，与阿司匹林合用效果好。不良反应有胃肠道刺激，由于血管扩张引起的血压下降、头痛、眩晕、潮红、晕厥等。第31页，共80页，星期日，2025年，2月5日二、阻碍ADP介导的血小板活化的药物噻氯匹定（ticlopidine）抑制各种活化因子介导的血小板聚集粘附，防止血栓形成和发展主要用于预防脑中风、心肌梗死及外周动脉血栓性疾病，疗效优于阿司匹林。不良反应常见恶心、腹泻、中性粒细胞减少等。第32页，共80页，星期日，2025年，2月5日水蛭素（hirudin）重组水蛭素（lepirudin）水蛭素以1：1分子比直接与凝血酶结合，抑制凝血酶活性，抑制凝血酶的蛋白水解功能，因此抑制纤维蛋白的生成，也抑制凝血酶引起的血小板聚集和分泌，从而抑制血栓形成。三、凝血酶抑制药第33页，共80页，星期日，2025年，2月5日四、血小板膜糖蛋白Ⅱb/Ⅲa受体阻断药封闭GPIIb/IIIa受体→抑制纤维蛋白等与此受体结合→抑制血小板的聚集。阿昔单抗非肽类的拉米非班、替罗非班及可供口服的珍米罗非班、夫雷非班、及西拉非班等【作用】第34页，共80页，星期日，2025年，2月5日PlaqueDisruptionProcoagulantActivityPlateletAdhisionandActivationCollagenvWFPlateletAggregationConformationalActivationofGPIIb/IIIaTXA2ThrombinInhibitorsThrombinADPTiclopidineAspirinGPIIb/IIIaAntagonists╳╳╳╳第35页，共80页，星期日，2025年，2月5日第三节纤维蛋白溶解药纤维蛋白的交联第36页，共80页，星期日，2025年，2月5日纤维蛋白溶解系统及纤维蛋白溶解药的作用机制第37页，共80页，星期日，2025年，2月5日链激酶（Streptokinase，SK）激活纤溶酶原激活因子→激活纤溶酶原→降解已形成的不溶性纤维蛋白→血栓溶解。【作用及机制】【应用】治疗血栓栓塞性疾病。出血性疾病，新近创伤，消化道溃疡，正在愈合的伤口，严重高血压者禁用。【禁忌症】第38页，共80页，星期日，2025年，2月5日阿尼普酶（anistreplase）链激酶经改良后的第二代溶栓药。溶栓作用强，维持时间长。很少引起全身性纤溶活性增强，故出血少。用于急性心肌梗死，可改善症状，降低病死率，亦可用于其他血栓性疾病。第39页，共80页，星期日，2025年，2月5日类似于链激酶。对新鲜血栓效果好。尿激酶(urokinase)【作用及机制】不同点：没有抗原性，不引起链激酶样的过敏反应；可直接激活纤溶酶原。第40页，共80页，星期日，2025年，2月5日葡激酶（Staphylokinase,SAK）分子量小（1.5kD）通过形成纤溶酶原-葡激酶复合物，进而激活血栓部位纤溶酶原，溶解纤维蛋白对富含血小板的血栓具有较强的溶解作用。极少发生出血和过敏反应。第41页，共80页，星期日，2025年，2月5日选择性激活与纤维蛋白结合的纤溶酶原。出血并发症少见。组织型纤溶酶原激活剂（humantissue-typeplasminogenactivator，t-pA）【作用机制】第42页，共80页，星期日，2025年，2月5日第四节促凝血药一、维生素K（vitaminK）【药理作用】维生素K是γ-羧化酶的辅酶，在肝脏中，参与凝血因子Ⅱ、Ⅶ、Ⅸ、Ⅹ的活化过程，使凝血因子前体蛋白分子第10个谷氨酸残基的发生γ-羧化作用，使这些因子具有活性，与Ca2+结合，再与带有大量负电荷的血小板磷脂结合，使血液凝固正常进行。第43页，共80页，星期日，2025年，2月5日【临床应用】梗阻性黄疸、胆瘘、慢性腹泻、早产儿、新生儿出血等患者香豆素类、水杨酸类药物或其他原因导致凝血酶原过低而引起的