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注射剂生产过程中的质量控制与安全评估

目录

内容概览．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．3

1.1注射剂制造背景与意义．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．5

1.2质量管理与安全评估核心内容．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．6

原辅料验收与制备阶段．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．8

2.1原材料初始质量控制．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．8

2.1.1物理化学属性检测．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．10

2.1.2微生物限度测定．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．11

2.2配制过程管理与风险控制．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．19

2.2.1精密称量与混合均匀性验证．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．21

2.2.2加热消毒条件监测．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．22

注射剂灌装与灭菌环节．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．24

3.1容器/附件清洁度验证．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．27

3.1.1清洗工艺选择依据．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．30

3.1.2干燥除菌效果评估．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．31

3.2灭菌工艺参数优化．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．35

3.2.1温度/压力动态控制．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．37

3.2.2灭菌后内毒素残留分析．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．38

填装/冻干操作中的关键控制．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．40

4.1无人化机械操作规范．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．41

4.1.1步序精准度计算．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．43

4.1.2培训制度完善性检查．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．45

4.2密闭性检测与泄漏预防．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．46

4.2.1气密性测试方法改进．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．52

4.2.2包装完整性验证．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．56

不合格品管控与追溯机制．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．58

5.1抽测不合格品统计与分析．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．59

5.1.1参数异常归因逻辑．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．62

5.1.2复制实验一致性核查．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．63

5.2闭环处理流程设计．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．64

5.2.1处理权限分级管理．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．66

5.2.2确认结果闭环要求．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．67

有效性评价与风险传输．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．69

6.1储藏时效性实验验证．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．70

6.1.1降解产物监控方案．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．71

6.1.2耐用性指标设定原则．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．73

6.2安全风险横向扩散策略．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．76

6.2.1跨区域运输存储规范．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．79

6.2.2紧急召回预案响应等级．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．81

信息化管理机制构建．．．．．．．．．．．．．