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第1页,共26页,星期日,2025年,2月5日35章复习1,半合成青霉素类药物的种类有哪些?2,请简述头孢菌素类药物的体外抗菌活性。3,青霉素的主要不良反应是什么?如何预防?4,阿莫西林属于哪类药物?临床应用包括哪些方面?第2页,共26页,星期日,2025年,2月5日123第一节氨基糖苷类抗生素一.基本结构—氨基环醇链霉胍2-脱氧链霉胺放线菌胺第3页,共26页,星期日,2025年,2月5日二.氨基糖苷类抗生素分类第一节氨基糖苷类抗生素含链霉胍类链霉素含2-脱氧链霉胺类含放线菌胺的类大观霉素4位、5位被取代新霉素等4位、6位被取代天然庆大霉素等半合成阿米卡星等第4页,共26页,星期日,2025年,2月5日第一节氨基糖苷类抗生素[抗菌作用机制]2.干扰细菌蛋白质合成:起始阶段肽连延长阶段终止阶段三.氨基糖苷类抗生素共性1.增加细菌细胞膜通透性;第5页,共26页,星期日,2025年,2月5日GMMGMGMGMGMGMGMGPBPSSSPPPPPBPb-ase脂多糖脂质双层外膜脂蛋白粘肽层(1-2层)细胞壁胞浆膜胞浆膜外间隙革兰氏阴性细菌氨基糖苷类药物胞内物质外漏被动扩散氧依赖性主动转运第6页,共26页,星期日,2025年,2月5日第一节氨基糖苷类抗生素3050305030503050142mRNA氨基糖苷类药物干扰菌体蛋白质合成示意图3第7页,共26页,星期日,2025年,2月5日第一节氨基糖苷类抗生素[抗菌谱]对需氧G-杆菌(大肠杆菌、铜绿假单孢菌、克雷伯菌属、肠杆菌属、变形杆菌属等)有高度抗菌活性;对沙雷菌属、产碱杆菌属、布氏杆菌、沙门菌、痢疾杆菌、嗜血杆菌、分枝杆菌有抗菌作用;对流感杆菌、肺炎支原体中度敏感(临床疗效不显著);对G+球菌除金葡菌包括耐青霉素菌株敏感,其余作用弱;对G-球菌作用较差;对厌氧菌无效;部分药物(链霉素、卡那霉素等)对结核杆菌也有效。第8页,共26页,星期日,2025年,2月5日第一节氨基糖苷类抗生素[作用特点]1.氨基糖苷类抗生素为静止期杀菌药,抗菌谱广;2.杀菌速率和杀菌时程有药物浓度依赖性;3.在厌氧环境及酸性环境中抗菌活性下降;4.药物在碱性环境中抗菌活性可以增强几倍至几十倍;5.有较长的PAE(有药物浓度依赖性);6.有FEE;7.与β-内酰胺类抗生素、万古霉素合用,可取得协同作用。第9页,共26页,星期日,2025年,2月5日第一节氨基糖苷类抗生素[临床应用]需氧G-杆菌所致的全身感染联合用药治疗G+引起的感染结核杆菌和非典型分枝杆菌引起的感染链霉素阿米卡星第10页,共26页,星期日,2025年,2月5日第一节氨基糖苷类抗生素口服或直肠给药均不吸收,常用给药方法肌肉注射;药物与血浆蛋白结合率除链霉素(35%),大多低于10%。主要分布在细胞外液,组织及分泌液中浓度很低,肾皮质及内耳淋巴液中浓度很高,可透过胎盘屏障,积聚在胎儿血浆和羊水中;一般情况下很难进入腹膜腔、胸膜腔、关节腔及脑脊液,炎症情况下渗透性可增加,脑脊液中浓度可达血药浓度的20%;90%的药物以原形经肾小球滤过排出。[体内过程]第11页,共26页,星期日,2025年,2月5日第一节氨基糖苷类抗生素第12页,共26页,星期日,2025年,2月5日第13页,共26页,星期日,2025年,2月5日第14页,共26页,星期日,2025年,2月5日第一节氨基糖苷类抗生素[不良反应]1.耳毒性前庭功能损害平衡耳蜗神经损害听觉2.肾毒性3.神经肌肉阻断作用4.其它作用对视神经的毒副作用扩大盲点变态反应第15页,共26页,星期日,2025年,2月5日第一节氨基糖苷类抗生素[耐药机制]膜通透性改变,药物渗入量减少;主动外排系统加强;靶位结构改变,药物与30亚基亲和力下降;钝化酶的产生AAC:乙酰化酶AAD:腺苷酰化酶APH:磷酸化酶磷酸化核苷化核苷化乙酰化第16页,共26页,星期日,2
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