《免疫检查点抑制剂相关肺炎诊治和管理专家共识（2025）》解读.docxVIP

《免疫检查点抑制剂相关肺炎诊治和管理专家共识（2025）》解读

一、引言

免疫检查点抑制剂（immunecheckpointinhibitors，ICIs）的问世，彻底改变了肿瘤治疗的格局，为众多癌症患者带来了新的希望。通过阻断免疫检查点蛋白，如程序性死亡受体1（PD-1）及其配体（PD-L1）、细胞毒性T淋巴细胞相关抗原4（CTLA-4）等，ICIs能够重新激活机体的抗肿瘤免疫反应，显著提高多种恶性肿瘤患者的生存率和生活质量。然而，随着ICIs的广泛应用，其引发的免疫相关不良反应（immune-relatedadverseevents，irAE）也逐渐受到关注。免疫检查点抑制剂相关肺炎（checkpointinhibitorpneumonitis，CIP）作为一种严重且相对少见的irAE，虽发生率在2.6%-33%之间波动，但一旦发生，可能导致呼吸衰竭甚至死亡，严重影响患者的预后和后续抗肿瘤治疗的实施。

为了规范CIP的诊疗，提高临床医师对其的认识和救治水平，由北京协和医院呼吸与危重症医学科发起，中国抗癌协会肿瘤呼吸病专业委员会、中华医学会呼吸病学分会肺癌学组和北京肿瘤防治研究会共同组织相关专家，基于国内外大量研究文献，经过多轮严谨讨论，制定了《免疫检查点抑制剂相关肺炎诊治和管理专家共识（2025）》（以下简称“2025版共识”）。本文将对该共识进行详细解读，以帮助临床医师更好地理解和应用。

二、CIP的危险因素

CIP的发生受到多种因素的综合影响，了解这些危险因素对于早期识别高危患者、采取有效的预防措施至关重要。

2.1人口学特征相关因素

多项回顾性分析表明，高龄（年龄≥70岁）是CIP的一个重要危险因素。随着年龄的增长，人体的免疫系统功能逐渐衰退，对免疫检查点抑制剂的免疫调节反应可能出现异常，从而增加了CIP的发生风险。有吸烟史（既往吸烟或尚未戒烟者）的患者也是CIP的高危人群。吸烟会对肺部的微环境和免疫状态产生深远影响，导致肺部免疫细胞功能紊乱，炎症因子释放增加，使得肺部更容易受到免疫检查点抑制剂的不良影响，进而引发CIP。东部肿瘤协作组（ECOG）体能状态评分（PS）≥2的患者，由于身体机能较差，对免疫相关不良反应的耐受性降低，发生CIP的风险也相应增加。这可能与患者本身的基础健康状况、营养状态以及潜在的慢性疾病等因素有关。

2.2基础疾病与肺部状况相关因素

合并间质性肺疾病是发生CIP的显著危险因素。间质性肺疾病本身就会导致肺部的结构和功能受损，肺间质的炎症和纤维化改变使得肺部对免疫调节异常更为敏感。当使用免疫检查点抑制剂时，免疫系统的激活可能进一步加重肺部的炎症反应，引发CIP。其他肺部基础疾病，如慢性阻塞性肺疾病、肺气肿、支气管哮喘、气胸、胸腔积液等，同样会增加CIP的发生风险。这些疾病会破坏肺部的正常生理结构和功能，导致肺部局部免疫微环境失衡，为CIP的发生创造条件。胸部CT提示肺间质性病变、弥漫性肺气肿的患者，其肺部组织的病理改变使得肺部的免疫防御和修复能力下降，在接受ICIs治疗时，更容易发生CIP。

2.3治疗相关因素

肺癌患者由于其肺部的肿瘤微环境以及本身可能存在的肺部基础问题，CIP的总发生率为3.1%，显著高于其他肿瘤患者（2.0%，包括黑色素瘤、尿路上皮癌及头颈部鳞癌）。不同的免疫治疗药物对CIP的发生率有显著影响。研究显示，应用PD-1单抗后CIP的发生率高于应用PD-L1单抗。这可能与PD-1和PD-L1在免疫系统中的作用机制和分布差异有关。与ICI单药治疗相比，免疫联合治疗会显著增加CIP的发生风险。例如，PD-1单抗联合CTLA-4单抗治疗后CIP的发生率更高；免疫治疗联合胸部放疗的患者中CIP的发生率也高于ICI单药治疗。胸部放疗会对肺部组织造成一定程度的损伤，改变肺部的免疫微环境，当与免疫检查点抑制剂联合使用时，免疫系统的过度激活和肺部组织的损伤相互作用，导致CIP的发生风险大幅上升。此外，ICI同时联合奥希替尼治疗或奥希替尼治疗后药物洗脱期内应用ICI治疗等，也会增加CIP的发生风险，这可能与药物之间的相互作用以及对免疫系统的协同影响有关。

CIP的中位发生时间约为ICI治疗开始后的2-3个月，大部分CIP发生在开始ICI治疗后的6个月之内，但在首次使用ICI后数小时或ICI停药后亦可发生。了解CIP的发生时间特点，有助于临床医师在特定时间段内加强对患者的监测和管理。

三、CIP的临床特征

3.1症状表现

CIP无特征性的临床表现，这给早期诊断带来了一定的困难。咳嗽、活动后呼吸困难是常见的临床表现，部分患者可伴有发热。咳嗽的程度和性质因人而异，可为干咳，也可伴有少量咳痰；呼吸困难通常在活动后加重，严重时可影响患者的日