第五章消化系统药物.pptVIP

1，发现在近代生理生化研究基础上得到的一类优秀止吐药中的代表。九十年代初上市。具有高强度，高选择性的5-HT3受体拮抗剂。第62页，共95页，星期日，2025年，2月5日早年的研究七十年代初，无意发现高剂量的Metoclopramine可对抗顺铂引起的动物犬，雪貂的呕吐Metoclopramine是多巴胺D2受体的拮抗剂镇吐作用与拮抗多巴胺D2受体无关揭示了抗癌药物的致呕机制和5-HT3受体拮抗剂的对抗药物导致的呕吐的作用机制第63页，共95页，星期日，2025年，2月5日5-HT3受体5-羟基色胺（5-HT）具有多种生理功能神经递质自身活性物质3个亚型选择性激动剂和拮抗剂的不同受体-配基亲和力受体的化学结构细胞内转导机制第64页，共95页，星期日，2025年，2月5日先导化合物以5-HT，和Metoclopramine为先导吲哚环结构苯甲酰胺类第65页，共95页，星期日，2025年，2月5日苯甲酰胺类化合物改变氨基侧链，或同时改变苯环上的取代基在控制化疗引起的呕吐的疗效上未能超过或相当于Metoclopramine第66页，共95页，星期日，2025年，2月5日咔唑酮的母核吲哚并环己酮选择咔唑酮曼尼希碱为先导六十年代末发表抗精神病作用的研究的初步工作成熟的合成方法第67页，共95页，星期日，2025年，2月5日西咪替丁的发现历程19641966196819701972197419761978第30页，共95页，星期日，2025年，2月5日西咪替丁在治疗上的成功改变传统用抗酸剂和手术的胃溃疡的治疗方法。胃溃疡治疗上的“泰胃美”革命。胃溃疡的手术治疗第31页，共95页，星期日，2025年，2月5日西咪替丁在商业上的成功上市时20美元100粒。药学史上第一个每年的销售额超过十亿美元的药物。1988年的诺贝尔生理医学奖第32页，共95页，星期日，2025年，2月5日2，理化性质碱性水解性第33页，共95页，星期日，2025年，2月5日水解产物氨甲酰胍胍第34页，共95页，星期日，2025年，2月5日3，体内代谢口服吸收良好生物利用度为静脉注射量的70%药物的大部分以原形随尿排出12小时排除40-50%第35页，共95页，星期日，2025年，2月5日4，临床作用治疗活动性十二指肠溃疡，预防溃疡复发对胃溃疡、反流性食管炎、预防与治疗应激性溃疡等均有效中断用药后复发率高，需维持治疗可用于增强免疫功能第36页，共95页，星期日，2025年，2月5日副作用与雌激素受体有亲和作用长期应用可产生男子乳腺发育和阳萎，妇女溢乳等副作用停药后可消失第37页，共95页，星期日，2025年，2月5日二，雷尼替丁Ranitidine第二个上市的H2受体拮抗剂第38页，共95页，星期日，2025年，2月5日作用用于治疗十二指肠溃疡，良性胃溃疡，术后溃疡，返流性食管炎等较西咪替丁强5-8倍，对胃及十二指肠溃疡疗效高速效和长效第39页，共95页，星期日，2025年，2月5日雷尼替丁的副作用较西咪替丁小无抗雄性激素的副作用与其它药物的相互作用也较小第40页，共95页，星期日，2025年，2月5日三，其它H2受体拮抗剂第41页，共95页，星期日，2025年，2月5日H2受体拮抗剂的构效关系五元杂环脒脲基团第42页，共95页，星期日，2025年，2月5日罗沙替丁第43页，共95页，星期日，2025年，2月5日二、质子泵抑制剂ProtonPumpInhibitor第44页，共95页，星期日，2025年，2月5日质子泵抑制剂的作用特点1、作用面广2、作用最强3、作用专一，选择性高，副作用较小第45页，共95页，星期日，2025年，2月5日一，奥美拉唑第46页，共95页，星期日，2025年，2月5日1，奥美拉唑的发现早期质子泵抑制剂的研究集中在苯并咪唑类的衍生物中利多卡因替莫拉唑第47页，共95页，星期日，2025年，2月5日2，奥美拉唑的理化性质弱酸弱碱性水溶液中不稳定对强酸不稳定