第七章真核细胞内膜系统蛋白质分选与膜泡运输.pptVIP

?初级溶酶体是在高尔基体的trans面以出芽的形式形成，形成过程：?内质网上核糖体合成溶酶体蛋白→进入内质网腔进行N-连接的糖基化修饰→进入高尔基体cis面膜囊→磷酸转移酶识别溶酶体水解酶的信号斑→将乙酰葡糖胺磷酸转移在1－2个甘露糖残基上→在中间膜囊切去N-乙酰葡糖胺形成M6P配体→与trans膜囊上的受体结合→通过clathrin衣被包装成初级溶酶体。（三）、溶酶体的发生第31页，共58页，星期日，2025年，2月5日第32页，共58页，星期日，2025年，2月5日第33页，共58页，星期日，2025年，2月5日（四）、溶酶体与疾病1.矽肺：二氧化硅尘粒（矽尘）吸入肺泡后被巨噬细内吞噬，导致吞噬细胞溶酶体破裂，水解酶释放，细胞崩解，矽尘释出，后又被其他巨噬细内吞噬，如此反复进行。激活成纤维细胞，导致胶原纤维沉积，肺组织纤维化。2.肺结核：结核杆菌不产生内、外毒素,也无荚膜和侵袭性酶。但是菌体成分硫酸脑苷脂能抵抗溶酶体的杀伤作用,使结核杆菌在肺泡内大量生长繁殖,导致巨噬细胞裂解,释放出的结核杆菌再被吞噬而重复上述过程，引起肺组织钙化和纤维化。3.类风湿性关节炎：溶酶体膜很易脆裂。第34页，共58页，星期日，2025年，2月5日4．各类贮积症台-萨氏综合征（Tay-Sachsdiesease）：溶酶体缺少氨基已糖酯酶A，导致神经节甘脂GM2积累。细胞内含物病（inclusion-celldisease）：N-乙酰葡糖胺磷酸转移酶单基因突变。高尔基体中加工的溶酶体前酶上不能形成M6P分选信号，病人成纤维细胞的溶酶体中没有水解酶，底物在溶酶体中贮积，形成“包涵体”。第35页，共58页，星期日，2025年，2月5日四、过氧化物酶体?Rhodin1954发现于鼠肾小管上皮细胞。?是一种具有异质性的细胞器。直径通常0.5um，呈圆形，椭圆形或哑呤形不等，由单层膜围绕而成。?特点：含过氧化氢酶（标志酶）和一至多种依赖黄素（flavin）的氧化酶，已发现40多种氧化酶，各类氧化酶的共性是将底物氧化后生成过氧化氢。而过氧化氢酶又利用H2O2去氧化其它底物。?RH2+O2→R+H2O22H2O+O2第36页，共58页，星期日，2025年，2月5日1.在动物中：①参与脂肪酸的β-氧化；②具有解毒作用，过氧化氢酶利用H2O2将酚、甲醛、甲酸和醇等有害物质氧化，饮入的酒精1/4是在微体中氧化为乙醛。2.在植物中：①参与光呼吸，将光合作用的副产物乙醇酸氧化为乙醛酸和过氧化氢，②在萌发的种子中，进行脂肪的β-氧化，产生乙酰辅酶A，经乙醛酸循环，由异柠檬酸裂解为乙醛酸和琥珀酸，加入三羧酸循环，因涉及乙醛酸循环，又称乙醛酸循环体。第37页，共58页，星期日，2025年，2月5日微体中所有的酶都由核基因编码，在细胞质基质中合成，在信号肽的引导下，进入过氧化物酶体。?引导蛋白质进入微体的信号序列是-Ser-Lys-Leu-COO-。膜脂在内质网上合成后，通过磷脂转移蛋白PTP转移而来。?已有的过氧化物酶体在细胞分裂时，以分裂方式传给子代细胞。再进行进一步的装配。第38页，共58页，星期日，2025年，2月5日第三节、细胞内蛋白质的分选与膜泡运输细胞内合成的蛋白质、脂类等物质之所以能够定向的转运到特定的细胞器取决于两个方面：–其一是蛋白质中包含特殊的信号序列（signalsequence）。–其二是细胞器上具特定的信号识别装置（分选受体，sortingreceptor）。第39页，共58页，星期日，2025年，2月5日一、信号假说与蛋白质分选信号?①信号序列（signalsequence）：存在于蛋白质一级结构上的线性序列，通常15-60个氨基酸残基，有些在完成蛋白质的定向转移后被信号肽酶（signalpeptidase）切除；通常信号序列对所引导的蛋白质没有特异性要求，每一种信号序列决定特殊的蛋白质转运方向。?②信号斑（signalpatch）：存在于完成折叠的蛋白质中，构成信号斑的信号序列之间可以不相邻，折叠在一起构成蛋白质分选的信号第40页，共58页，星期日，2025年，2月5日第41页，共58页，星期日，2025年，2月5日第42页，共58页，星期日，2025年，2月5日第七章真核细胞内膜系统蛋白质分选与膜泡运输第1页，共58页，星期日，2025年，2月5日第一节细胞质基质的涵义与功能一、细胞质基质的涵义二、细胞质基质的功能第二节细胞内膜系统及其功能一、内质网的形态结构与功能二、高尔基体的形态结构与功能三、溶酶体的形态结构与功能第三节细胞内