肝的生物化学课件.pptVIP

生物轉化反應的特點轉化反應連續性:一種物質在體內的轉化往往同時或先後發生多種反應，產生多種產物。反應類型多樣性:同一種或同一類物質在體內也可進行多種不同反應。解毒與致毒雙重性:一種物質經過一定的轉化後，其毒性可能減弱（解毒）,也可能增強（致毒）。2025年7月29日21時44分*圖19-1黃麯黴素的生物轉化過程2025年7月29日21時44分*三、影響生物轉化作用的因素年齡對生物轉化作用的影響尤其明顯。1.年齡、性別、遺傳及營養等因素2.病理因素疾病尤其嚴重肝病可明顯影響生物轉化作用。2025年7月29日21時44分*許多異源物可誘導一些生物轉化酶類的合成，可加速對其他異源物的生物轉化；苯巴比妥3.誘導與抑制許多藥物的生物轉化由同一轉化酶系催化，聯合用藥可出現藥物間對同一酶系的競爭性抑制。第三節BileandSaltsofBileAcid膽汁與膽汁酸鹽教學目的與要求:掌握膽汁酸分類，初級膽汁酸和次級膽汁酸的種類，膽汁酸腸肝迴圈；熟悉膽汁酸功能。膽道系統肝膽汁(300～700ml/d)膽囊膽汁(原體積的10～20%)一、膽汁--可分為肝膽汁和膽囊膽汁膽汁是一種消化液，含有膽汁酸鹽(膽囊膽汁的可占總固體物質的50～70%)、膽紅素、膽固醇、卵磷脂、粘蛋白、多種酶類、尿素和無機鹽等。膽汁又可作為排泄液，將體內某些代謝產物及進入機體的藥物、毒物、染料及重金屬鹽等物質通過膽汁運輸至腸，隨糞排出。2025年7月29日21時44分*（一）膽汁酸的分類二、膽汁酸的代謝膽汁酸(bileacids)是存在於膽汁中的一大類膽烷酸的總稱，由膽固醇轉化生成，以鈉鹽或鉀鹽的形式存在，即膽汁酸鹽，簡稱膽鹽(bilesalts)。2025年7月29日21時44分*按結構分類按來源分類游離膽汁酸結合膽汁酸初級膽汁酸膽酸形成於肝臟甘氨膽酸牛磺膽酸形成於肝臟鵝去氧膽酸甘氨鵝去氧膽酸牛磺鵝去氧膽酸次級膽汁酸去氧膽酸形成於腸道甘氨去氧膽酸牛磺去氧膽酸形成於肝臟石膽酸甘氨石膽酸牛磺石膽酸膽酸去氧膽酸初級膽汁酸次級膽汁酸2025年7月29日21時44分*7α-羥基去氧(腸道細菌)7α-羥基去氧(腸道細菌)鵝去氧膽酸HCOOHOHOH3127石膽酸HCOOHOH3127游離膽汁酸(初級)例：膽酸CONHCH2CH2SO3H例：牛磺膽酸結合膽汁酸(初級)例：甘氨膽酸CONHCH2COOH2025年7月29日21時44分*COOH例：鵝去氧膽酸例：牛磺鵝去氧膽酸CONHCH2CH2SO3H例：甘氨鵝去氧膽酸CONHCH2COOH2025年7月29日21時44分*游離膽汁酸(初級)結合膽汁酸(初級)游離次級膽汁酸例：牛磺去氧膽酸結合次級膽汁酸例：甘氨去氧膽酸CONHCH2COOH2025年7月29日21時44分*去氧膽酸CONHCH2CH2SO3H游離膽汁酸(次級)結合膽汁酸(次級)例：牛磺石膽酸CONHCH2CH2SO3H2025年7月29日21時44分*例：石膽酸HCOOHOH3127HCOOH3127CONHCH2COOH例：甘氨石膽酸游離膽汁酸(次級)結合膽汁酸(次級)1.初級膽汁酸的合成—是清除膽固醇的主要方式合成部位：肝細胞微粒體、胞液合成原料：膽固醇關鍵酶：膽固醇7α-羥化酶產物：膽酸、鵝去氧膽酸(二)膽汁酸的代謝2025年7月29日21時44分*初級游離型膽汁酸合成CH3CH3CH3OHCH3CH37α羥化酶[O](膽固醇)(限速步驟)(7α羥膽固醇)3-羥脫氫雙鍵轉位CH3CH3OHCH3CH3CH3OH73(7α羥4膽固烯3酮)372025年7月29日21時44分*CH3CO～SCoACH3COCH2CO～SCoAHMG-CoA甲羥戊酸(MVA)HMG-CoA還原酶鯊烯(30C)3α,7α,12α三羥5β膽烷酸膽醯CoA膽酸7α，12α二羥4膽固烯3酮鵝去氧膽醯CoA鵝去氧膽酸3α,7α二羥5β膽烷酸初級游離型膽汁酸合成(7α羥4膽固烯3酮)37122025年7月29日21時44分*COOHHOOHOH7123HCO-SCoA甘氨酸CoASH牛磺酸CoASH結合型膽汁酸的生成HOOH