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总论（第1～4章）

第一章药理学总论

第二章药物代谢动力学

第三章药物效应动力学

第四章影响药物效应的因素

概念【首关消除】

从胃肠道吸收入门静脉系统的药物在到达全身血液循环前先通过肝脏，如果肝脏对其代谢能力很强，或由胆汁排泄的量大，则进入全身血液循环内有效药物量明显减少，这种作用称为首关消除。

不良反应：与用药目的无关，并为患者带来痛苦或不适。可预知但不可避免。

包括以下

副反应

由于选择性低引起，治疗剂量下发生

毒性反应

剂量过大发生，可预估可避免

后遗效应

血药浓度已经降到最小以下仍有药理作用

停药反应

突然停药，原有疾病加重，又叫反跳反应

变态反应

也称过敏反应，与剂量无关

特异质反应

先天性异常所致

体内药物浓度因不断消除而随时间不断变化

一、一次给药

传出神经系统药（第5～11章）

第五章传出神经系统药理概论

第六章胆碱受体激动药

第七章抗胆碱酯酶药和胆碱酯酶复活药

第八章M胆碱受体阻断药

第九章N胆碱受体阻断药

第十章肾上腺素受体激动药

第十一章肾上腺素受体阻断药

一、传出神经系统分类

二、胆碱能神经递质的生物合成、贮存、释放和代谢

乙酰胆碱（ACh）

1.合成：

2.贮存：ACh以结合型贮存于囊泡或以游离型存于胞浆

3.释放：

神经冲动→神经膜去极化→Ca2+内流→囊泡前移→神经膜裂口→ACh外排→受体→效应

4.代谢：胆碱酯酶水解

三、胆碱受体亚型特点

受体

激动药

拮抗药

组织

效应

分子机制

毒蕈碱型

M1

乙酰

胆碱

阿托品

哌仑西平

自主神经节

腺体

CNS

去极化（延迟EPSP）

胃分泌

增加细胞内Ca2+

M2

同M1

阿托品

异丙托溴铵

窦房结

心房

房室结

心室

减慢自发性除极；超极化

缩短动作电位时程；降低收缩强度

减慢传导速度

轻度降低收缩力

激活K+通道；抑制腺苷酸环化酶；抑制电压门控性L型钙离子通道活性

M3

同M1

阿托品

达非那新

平滑肌

血管内皮

腺体

收缩

血管舒张

增加分泌

与M1类似

产生NO

M4

同M1

阿托品

异丙托溴铵

CNS

运动增强

与M2类似

M5

同M1

阿托品

CNS

-

与M1类似

烟碱型

骨骼肌（NM）

烟碱

筒箭毒碱

神经肌肉接头

终板去极化，骨骼肌收缩

开启内源性阳离子通道

外周神经（NN）

烟碱

曲美芬

自主神经节

肾上腺髓质

节后神经元去极化；髓质细胞去极化，儿茶酚胺释放

开启内源性阳离子通道

中枢神经（CNS）

烟碱

地棘蛙素

某些伴有部分亚型选择性药物

脑与脊髓

接头前控制神经递质释放

受体组成为α2-α9组成和β2-β4的不同组合

受体

激动药

拮抗药

组织

效应

α1

Epi≥NEIso

去氧肾上腺素

哌唑嗪

血管平滑肌

尿道平滑肌

肝

肠平滑肌

心

收缩

收缩

糖原分解；糖原异生

超极化和松弛

增强收缩力；心律失常

α2

Epi≥NEIso

可乐定

育亨宾

胰岛β细胞

血小板

神经末梢

血管平滑肌

减少胰岛素分泌

聚集

减少去甲肾上腺素分泌

收缩

β1

IsoEpi=NE

多巴酚丁胺

美托洛尔

CGP20712A

心

肾小球旁细胞

增强收缩力、收缩频率和房室结传导

增加肾素分泌

β2

IsoEpiNE

特布他林

ICI118551

平滑肌（血管，支气管，胃肠道，尿道）

骨骼肌

肝

松弛

糖原分解；钾摄取

糖原分解；糖原异生

β3

Iso=NEEpi

BRL37344

ICI118551

CGP20712A

脂肪组织

脂肪分解

器官

效应

交感作用

副交感作用

效应

受体

效应

受体

眼

虹膜

辐射肌

收缩

α1

环状肌

收缩

M3

睫状肌

舒张

β

收缩

M3

心脏

窦房结

加速

β1，β2

减慢

M2

异位起搏点

加速

β1，β2

收缩

增强

β1，β2

减弱

M2

血管

皮肤、内脏血管

收缩

α

器官

效应

交感作用

副交感作用

效应

受体

效应

受体

骨骼肌血管

舒张

β2

收缩

α

舒张

M

内皮

释放EDRF

M3

支气管平滑肌

舒张

β2

收缩

M3

胃肠道平滑肌

胃肠壁

舒张

α2，β2

收缩

M3

括约肌

收缩

α1

舒张

M3

分泌

分泌增加

M3

肠肌丛

激活

M1

器官

交感作用