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风湿性心脏病房颤患者心房纤维化机制的深度剖析与探究

一、引言

1.1研究背景

风湿性心脏病（RheumaticHeartDisease，RHD）是一种由风湿热活动累及心脏瓣膜而造成的心脏病变，是一种常见的心血管疾病。其发病与A组乙型溶血性链球菌感染密切相关，多发于冬春季节，寒冷、潮湿环境下更易发病，在发展中国家发病率较高。近年来，虽然随着生活水平的提高和医疗条件的改善，RHD的发病率在一些地区有所下降，但在全球范围内，尤其是经济欠发达地区，仍然是一个严重的公共卫生问题。据世界卫生组织（WHO）统计，全球约有1560万人患有RHD，每年新增病例约28万例，每年因RHD相关并发症死亡的人数超过30万。在我国，尽管RHD的患病率总体呈下降趋势，但由于人口基数大，患者绝对数量仍然较多，且部分患者病情严重，对健康和生活质量造成极大影响。

房颤（AtrialFibrillation，AF）作为临床上最常见的持续性心律失常，其特征为心房丧失规则有序的电活动，代之以快速无序的颤动波，导致心房失去有效的收缩与舒张。房颤不仅会引起心悸、胸闷、气短等不适症状，还会显著增加心力衰竭、痴呆以及死亡等风险，尤其是其引发的缺血性脑卒中，具有高致残率和高致死率，给患者及其家庭带来沉重的负担。随着人口老龄化的加剧，房颤的发病率呈逐年上升趋势。据流行病学调查显示，我国成人房颤标准化患病率为1.6%，估算患病人数达2000万，且男性高于女性，患病率与年龄正相关，年龄越大，患病率越高。

在风湿性心脏病患者中，房颤是常见的心律失常类型之一。研究表明，约30%-40%的风湿性心脏病患者会并发房颤。这种并发情况使得患者的病情更为复杂，治疗难度显著增加。一方面，房颤会进一步加重心脏负担，导致心功能恶化；另一方面，房颤时心房内血流缓慢、淤滞，容易形成血栓，一旦脱落进入循环系统，可随血流流向全身各处血管，导致肺栓塞、脑栓塞等严重的血栓栓塞事件，大大增加了患者的致残率和死亡率。

心房纤维化是指心房的结缔组织异常增生和重构，包括细胞增生、胶原蛋白、纤维连接蛋白等的过度积累以及细胞外基质的改变等。越来越多的研究表明，心房纤维化是房颤发生和维持的重要病理基础，在风湿性心脏病并发房颤的过程中起着关键作用。心房纤维化会导致心房肌细胞的排列紊乱，心肌细胞之间的电传导速度和方向发生改变，从而形成异常的折返环路，这是房颤发生的重要机制之一。心房纤维化还会使心房的顺应性降低，影响心房的正常收缩和舒张功能，进一步促进房颤的持续存在。临床上也发现，房颤患者心房纤维化后电复律与射频消融的成功率大幅下降，严重心房纤维化患者AF射频消融术后几乎全部复发。因此，深入研究风湿性心脏病房颤患者的心房纤维化机制，对于揭示房颤的发病机制、提高房颤的治疗效果以及改善患者的预后具有重要的理论和临床意义。

1.2研究目的与意义

本研究旨在深入探讨风湿性心脏病房颤患者心房纤维化的具体机制，明确相关信号通路和关键分子在其中的作用。通过对心房纤维化机制的揭示，有望为临床治疗风湿性心脏病并发房颤提供更为精准的理论依据，从而开发出更有效的治疗策略，改善患者的预后。同时，本研究对于丰富心房颤动发病机制的理论体系，推动心血管疾病领域的医学研究发展具有重要意义。

二、风湿性心脏病与房颤的关联

2.1风湿性心脏病概述

风湿性心脏病（RheumaticHeartDisease，RHD），简称风心病，是一种因风湿热活动累及心脏瓣膜，进而造成的心脏病变。其发病根源与A组乙型溶血性链球菌感染密切相关。当人体感染A组乙型溶血性链球菌后，免疫系统会被激活以对抗感染。然而，在某些情况下，免疫系统产生的抗体不仅会攻击链球菌，还会错误地攻击自身心脏瓣膜组织，引发自身免疫反应，导致风湿热发作。若风湿热反复发作或发作程度较为严重，就会逐渐损害心脏瓣膜，最终发展为风湿性心脏病。

从病理特征来看，风湿性心脏病主要表现为心脏瓣膜的病变，包括二尖瓣、三尖瓣、主动脉瓣中一个或几个瓣膜的狭窄和/或关闭不全。以二尖瓣狭窄为例，正常情况下，二尖瓣在心脏舒张期开放，使得血液能够从左心房顺畅地流入左心室。但在二尖瓣狭窄时，二尖瓣瓣口面积减小，阻碍了血液的正常流动，导致左心房内血液淤积，压力升高。长期的左心房压力升高会使左心房逐渐扩大、肥厚，心房肌细胞发生重构。这种结构和功能的改变不仅影响心脏的正常泵血功能，还会进一步影响心脏的电生理特性，为心律失常的发生创造条件。

除了瓣膜病变，风湿性心脏病还会导致心肌间质的炎症反应和纤维化。炎症细胞浸润心肌组织，释放各种炎症介质，这些炎症介质会刺激心肌细胞，导致心肌细胞的损伤和凋亡。同时，炎症反应还会激活成纤维细胞，使其增殖并合成