第2章 药物代谢动力学.pptVIP

药物代谢中特别重要的CYP酶CYP3A4CYP2D6CYP2E1CYP2C9CYP2C19CYP2A6CYP1A2?第30页，共55页，星期日，2025年，2月5日4.Excretion1.肾小球过滤：主要排泄方式影响重吸收的因素2.肾小管分泌：主动转运（弱酸类通道，弱碱类通道)，有饱和性,可被竞争抑制3.胆汁排泄肝肠循环(Hepato-enteralcirculation)4.其它：肺，肠道，乳汁等排泄途径第31页，共55页，星期日，2025年，2月5日影响重吸收的因素极性大、水溶性强、解离型的药物不易被重吸收，排泄速度较快;尿液pH改变对弱酸或弱碱性药物重吸收具有重要的影响：碱化尿液可加速弱酸性药物的排泄。第32页，共55页，星期日，2025年，2月5日胆汁排泄Biliaryexcretion属于主动转运过程，同类药物之间可发生竞争。有肝-肠循环的药物,作用时间可延长,若是刺激性药物,则可引起消化道不适等不良反应。第33页，共55页，星期日，2025年，2月5日第三节：体内药量变化的时间过程及药动学基本参数时量关系时效关系血药浓度时间曲线（峰值浓度、达峰时间、消除半衰期、曲线下面积等）第34页，共55页，星期日，2025年，2月5日药动学基本参数1.消除半衰期（t1/2，eliminationhalf-life）t1/2＝0.693/ket1/2β=0.693/β血药浓度下降一半的时间。2．速率过程与速率常数(Ka、Ke）–dC/dt=–KC(一级速率过程)–dC/dt=–K0(零级速率过程)第35页，共55页，星期日，2025年，2月5日药动学参数3.血药浓度－时间曲线下面积（AreaUndertheCurve，AUC）4．生物利用度（theFractionofBioavailability,F）不同剂型的药物能吸收并通过首关消除后进入体循环的有效药物的相对份量及速度。Ｆ(％)=Ａ/Ｄ?100％A:进入体循环的药量,mg;D:服药剂量,mgF＝AUCpo/AUCiv或F＝AUC受试/AUC参比?第36页，共55页，星期日，2025年，2月5日?第37页，共55页，星期日，2025年，2月5日5．表观分布容积（apparentVolumeofDistribution,Vd）药物吸收达到平衡时或稳态时,按血药浓度(Ｃp)推算体内药物总量(Ａ)在理论上应占有的体液容积。Vd(L)=Ａ(mg)/Ｃp(mg/L)用途：反映药物在体内的分布调整剂量估算血容量或体液量药动学参数第38页，共55页，星期日，2025年，2月5日6．血浆清除率（plasmaClearance,CL）CL＝A/AUC或CL＝KeVd每单位时间内机体能将多少体积血中的某药物清除干净。7．稳态血药浓度（steadystateplasmaconcentration,Css，坪浓度）平均稳态血药浓度（Css）Css=FD/KeVd?=1.433t1/2FD/Vd?药动学参数第39页，共55页，星期日，2025年，2月5日第2章药物代谢动力学第1页，共55页，星期日，2025年，2月5日第2章：药物代谢动力学（药动学）药理学总论GeneralPrinciplesofPharmacology第1章：绪言第3章：药物效应动力学（药效学）第4章：影响药物效应的因素第2页，共55页，星期日，2025年，2月5日药物代谢动力学（药动学）

Pharmacokinetics药物的体内过程血药浓度的变化及其规律??第3页，共55页，星期日，2025年，2月5日1、药物在哪些体内过程需跨膜转运？被动转运时,具备哪些性质和特点的药物较容易“跨膜”？2、弱酸性药物容易在胃内被吸收，在小肠中(pH8)是否能被吸收？注射吗啡（pKa=7.9）引起的中毒在抢救时需要洗胃吗？为什么？重要问题next第4页，共55页，星期日，2025年，2月5日重要问题3、硝酸甘