第十一章_管理毒理学.pptVIP

青海大学医学院12025/7/26管理毒理学

青海大学医学院22025/7/26管理毒理学第一节：管理毒理学概述〔了解〕第二节：平安性评价〔熟悉〕第三节：危险性分析〔掌握〕第四节：全球化学品统一分类和标签制度介绍〔自习〕

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青海大学医学院52025/7/26平安性评价平安性〔safety〕：即在规定条件下化学物暴露对人体和人群不引起健康有害作用的实际确定性〔概率〕。毒理学平安性评价〔toxicologicalsafetyevaluation〕是利用规定的毒理学程序和方法评价化学物对机体产生有害效应〔损伤、疾病或死亡〕，并外推和评价在规定条件下化学物暴露对人体和人群健康是否平安。

青海大学医学院62025/7/26平安性评价毒理学平安性评价遵循分阶段实验的原那么。因为各毒理学试验之间是有关联的，某些实验是其他实验的根底，在未完成某些试验前，不能进行另一些试验。在对特定的化学物质进行毒性鉴定之前，必须尽可能地收集它的相关资料。这是进行毒理学试验设计的根底。一般情况，用于毒理学平安性评价的受试物为工业品或市售商品，而非纯品，以反映人体实际接触的情况。

青海大学医学院72025/7/26平安性评价

青海大学医学院82025/7/26平安性评价第一阶段：急性毒性试验和局部毒性试验主要是测定LD50或LC50，对受试物的急性毒性进行分级，为其它试验的剂量设计提供参数，根据毒作用的性质、特点推测靶器官。试验通常要求使用两种动物，染毒途径应为受试物与人体的可能接触途径。农药、化装品等可能与皮肤或眼接触的化学物质还要求进行皮肤、粘膜刺激试验、眼刺激试验、皮肤致敏试验、皮肤光毒和光变态反响试验等。

青海大学医学院92025/7/26平安性评价第二阶段：包括重复剂量试验、遗传毒性试验和发育毒性试验。本阶段的试验目的是了解受试物与机体屡次接触后在体内的蓄积情况及可能造成的潜在危害，并判断受试物是否具有致突变性，进而估测其致癌危险性。并研究受试物是否具有发育毒性。

青海大学医学院102025/7/26平安性评价第三阶段：包括亚慢性毒性试验、生殖和毒动学试验亚慢性毒性试验是为了确定较长时间内反复接触受试物所引起的毒效应强度、性质和靶器官，初步估计LOAEL和NOAEL，预测对人体健康的危害性，并为慢性毒性试验和致癌试验的剂量设计和指标选择提供参考依据。生殖毒性试验〔繁殖试验〕，用于观察受试物对生殖过程的不利影响。毒动学试验旨在了解受试物在体内的吸收、分布和消除情况，判断蓄积性的大小，寻找靶器官及剂量-反响关系。

青海大学医学院112025/7/26平安性评价第四阶段：为慢性毒性试验和致癌试验目的是检测受试物与机体长期接触所致的一般毒性和致癌作用，确定靶器官，探讨中毒机理，获得NOAEL和LOAEL，判断受试物能否使用，为制定拟使用者的卫生标准提供参考依据。本阶段的两个试验周期长、消耗的人力、财力、物力多，通常结合进行。

青海大学医学院122025/7/26平安性评价人群接触资料由于实验动物与人之间、实验条件与人群接触受试物的实际情况之间存在诸多差异，将毒理学试验的结果外推到人具有不确定性。通常的解决方法是以动物试验的NOAEL或LOAEL除以适当的平安系数〔不确定系数〕来制定卫生标准，以增加标准的可靠性，到达保护人类健康的目的。但人群接触资料能直接反映受试物与机体接触后所造成的损害作用，一旦确定，即具有决定性意义。

青海大学医学院132025/7/26平安性评价

青海大学医学院142025/7/26平安性评价平安系数〔safetyfactor，SF〕：即不确定系数。一般采用100，据认为是物种间差异10和个体间差异10的乘积。平安限制=NOAEL/平安系数用于有阈值化学物实际平安剂量(virtualsafetydose,VSD)用于遗传毒性致癌物和致突变物〔理论无阈值〕化学致癌物的VSD是指低于此剂量能以99%可信限的水平使超额癌症发生率低于10-6，即100万人中癌症超额发生低于1人。

青海大学医学院152025/7/26危险性分析

青海大学医学院162025/7/26危险性分析危险度评价〔riskassessment〕是在综合分析人群流行病学调查、毒理学试验、环境监测和健康监护等多方面研究资料的根底上，对化学毒物损害人类健康的潜在能力做定性和定量的评估，对评价过程中存在的不确定性进行描述与分析，进而判断损害可能发生的概率和严重程度。目的是确定可接受的危险度(acceptablerisk)和实际平安剂量(virtualsafetydose,VSD)，为政府管理部门正确地作出卫生和环保决策、制订相应的