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抗磷脂综合征

（Antiphospholipidsyndrome，APS）是一种非炎症性自身免疫性疾病，临床上以动脉、静脉血栓形成、习惯性流产和血小板减少等症状为表现，血清中存在抗磷脂抗体（Antiphospholipidantibody，aPL），上述症状可以单独或多个共同存在。以下将从其概述、病因与发病机制、临床表现、实验室检查、诊断、鉴别诊断、治疗及预后等方面进行详细阐述。

概述

抗磷脂综合征可分为原发性抗磷脂综合征（PAPS）和继发性抗磷脂综合征（SAPS）。原发性抗磷脂综合征无明确的基础疾病，而继发性抗磷脂综合征则继发于其他疾病，最常见的是系统性红斑狼疮（SLE），也可见于类风湿关节炎、干燥综合征等自身免疫性疾病。此外，还有一种少见的恶性抗磷脂综合征（CAPS），起病急骤，短期内出现广泛的血管血栓形成，可累及多个器官，病情凶险，死亡率高。

病因与发病机制

病因

抗磷脂综合征的病因目前尚不明确，可能与遗传、感染、环境等多种因素有关。

遗传因素：研究发现，抗磷脂综合征患者存在一定的遗传易感性。某些基因如HLADR4、HLADR7等与抗磷脂抗体的产生及疾病的发生可能相关。家族聚集性研究也提示遗传因素在抗磷脂综合征的发病中起到一定作用。

感染因素：多种病原体感染可能诱发抗磷脂抗体的产生，从而导致抗磷脂综合征的发生。常见的病原体包括细菌（如肺炎克雷伯菌、大肠杆菌等）、病毒（如巨细胞病毒、人类免疫缺陷病毒等）。感染可能通过分子模拟机制，即病原体的某些抗原成分与人体自身的磷脂结合蛋白具有相似的结构，从而引发机体的免疫反应，产生抗磷脂抗体。

环境因素：长期暴露于某些化学物质、药物等环境因素可能与抗磷脂综合征的发病有关。例如，某些药物如氯丙嗪、奎尼丁等可诱发抗磷脂抗体的产生。

发病机制

抗磷脂综合征的发病机制主要与抗磷脂抗体介导的免疫反应有关，具体机制如下：

抗磷脂抗体对血管内皮细胞的作用：抗磷脂抗体可以与血管内皮细胞表面的磷脂结合蛋白（如β2糖蛋白Ⅰ、凝血酶原等）结合，激活内皮细胞，使其表达组织因子、血管细胞黏附分子1等促凝和黏附分子，促进血栓形成。此外，抗磷脂抗体还可以抑制内皮细胞合成前列环素，前列环素具有舒张血管和抑制血小板聚集的作用，其合成减少会导致血管收缩和血小板聚集增加，进一步促进血栓形成。

抗磷脂抗体对血小板的作用：抗磷脂抗体可以与血小板膜上的磷脂结合蛋白结合，激活血小板，使其表达糖蛋白Ⅱb/Ⅲa复合物，促进血小板的聚集和黏附。同时，抗磷脂抗体还可以促进血小板释放血栓素A2，血栓素A2具有强烈的收缩血管和促进血小板聚集的作用，从而增加血栓形成的风险。

抗磷脂抗体对凝血系统的作用：抗磷脂抗体可以干扰凝血系统的正常功能，促进凝血过程。例如，抗磷脂抗体可以抑制蛋白C和蛋白S的活性，蛋白C和蛋白S是体内重要的抗凝蛋白，其活性降低会导致抗凝功能减弱，容易形成血栓。此外，抗磷脂抗体还可以促进凝血酶原向凝血酶的转化，增加凝血酶的生成，从而加速凝血过程。

抗磷脂抗体对滋养层细胞的作用：在妊娠过程中，抗磷脂抗体可以与滋养层细胞表面的磷脂结合蛋白结合，影响滋养层细胞的功能，导致胎盘血管血栓形成、胎盘梗死，从而引起习惯性流产、胎儿生长受限、早产等不良妊娠结局。

临床表现

血栓形成

血栓形成是抗磷脂综合征最主要的临床表现，可累及动脉、静脉和小血管。

静脉血栓：静脉血栓形成最为常见，以下肢深静脉血栓形成最为多见，表现为下肢肿胀、疼痛、活动受限。此外，还可发生于其他部位的静脉，如肺栓塞、肾静脉血栓、肝静脉血栓等。肺栓塞是抗磷脂综合征严重的并发症之一，可导致呼吸困难、胸痛、咯血等症状，严重时可危及生命。

动脉血栓：动脉血栓形成相对较少见，但后果更为严重。常见的动脉血栓部位包括脑动脉、冠状动脉、肢体动脉等。脑动脉血栓形成可导致脑梗死，表现为头痛、头晕、肢体无力、言语障碍等症状；冠状动脉血栓形成可导致心肌梗死，表现为胸痛、心悸、呼吸困难等症状；肢体动脉血栓形成可导致肢体缺血、坏死，表现为肢体疼痛、麻木、发凉、皮肤苍白等症状。

小血管血栓：小血管血栓形成可累及肾脏、皮肤、眼睛等多个器官。肾脏小血管血栓形成可导致肾功能损害，表现为蛋白尿、血尿、肾功能不全等症状；皮肤小血管血栓形成可导致皮肤网状青斑、溃疡、坏疽等症状；眼睛小血管血栓形成可导致视网膜血管阻塞，表现为视力下降、失明等症状。

不良妊娠结局

抗磷脂综合征是导致习惯性流产、胎儿生长受限、早产等不良妊娠结局的重要原因之一。抗磷脂抗体可以通过多种机制影响妊娠过程，如导致胎盘血管血栓形成、胎盘梗死，影响胎盘的血液灌注和营养物质的交换，从而导致胎儿发育异常。此外，抗磷脂抗体还可以直接损伤滋养层细胞，影响胚胎的着床和发育。

血小板减少

血小板减少是抗磷脂综合征常见的临床表现之一，其机制可能与抗