第九章-二氢吡啶类-钙通道阻滞药物的分析.pptVIP

色谱与质谱条件色谱柱为Chiral-AGP柱(150mm×4.0mm，5μm)，流动相为10mmol/L醋酸铵缓冲液(pH4.5)-正丙醇(99:1)，流速0.9ml/min，柱温30℃。APCI离子源，温度350℃，辅助气(N2)流速2L/min，气帘气(N2)压力410kPa流速1.2L/min，电晕放电电流2?A，正离子选择反应监测(SRM)[M+H]+离子，N2碰撞能量15eV，用于定量分析的离子反应分别为m/z409→238(氨氯地平)和m/z260→116(S-(-)-普萘洛尔)。第31页，共50页，星期日，2025年，2月5日SRM氨氯地平的LC-MS/MS离子流图A.空白血浆B.空白血浆添加0.5ng/ml的氨氯地平消旋体第32页，共50页，星期日，2025年，2月5日吡啶类药物共同点是：都具有氮杂原子六元环。讨论的典型药物：异烟肼、尼可刹米、硝西地平一、基本结构与主要化学性质（一）典型药物的结构第33页，共50页，星期日，2025年，2月5日（二）主要化学性质1、异烟肼的性质（1）性状：▲白色的结晶性粉末▲水中易溶，乙醇中微溶、乙醚中极微溶（2）吡啶环的特性：▲吡啶环上的氮原子具有碱性▲可以和某些重金属离子形成沉淀第34页，共50页，星期日，2025年，2月5日（3）还原性：γ位酰肼基取代?有较强的还原性，和氧化试剂（氨制硝酸银）反应第35页，共50页，星期日，2025年，2月5日第1页，共50页，星期日，2025年，2月5日学习要求：1.掌握：二氢吡啶类药物的基本结构结构、性质与分析方法间的关系；铈量法的原理、方法及注意事项。2.熟悉：二氢吡啶类药物的化学鉴别反应及有关物质检查的方法；3.了解：二氢吡啶类药物其他的鉴别试验及含量测定方法、及体内分析中样品的处理方法。第2页，共50页，星期日，2025年，2月5日第一节结构与性质一、常见药物的结构二氢吡啶类药物的基本骨架：为活性必需，变成吡啶环或六氢吡啶环活性消失为活性必需，若为乙酰基或氰基活性降低，若为硝基则激活钙通道邻、间位有吸电子基团活性较佳，对位取代活性下降取代基与活性关系次序：H＜甲基＜环烷基＜苯基或取代苯基影响作用部位，3,5位取代酯基不同，为手性中心。第3页，共50页，星期日，2025年，2月5日硝苯地平尼群地平尼莫地平第4页，共50页，星期日，2025年，2月5日苯磺酸氨氯地平非洛地平第5页，共50页，星期日，2025年，2月5日二、主要理化性质1.二氢吡啶环的还原性氧化还原反应鉴别或氧化还原滴定法含量测定2.硝基的氧化性重氮化-偶合反应鉴别第6页，共50页，星期日，2025年，2月5日3.二氢吡啶环氨基质子解离性4.稳定性5.旋光性6.吸收光谱特性第7页，共50页，星期日，2025年，2月5日第二节鉴别试验一、化学鉴别法（一）与亚铁盐反应二氢吡啶类药物苯环上硝基具有氧化性，可将氢氧化亚铁氧化为红棕色氢氧化铁沉淀。第8页，共50页，星期日，2025年，2月5日ChP2010尼莫地平的鉴别：取本品约20mg，加乙醇2ml溶解后，加新制的5%硫酸亚铁铵溶液2ml，1.5mol/L硫酸溶液1滴与0.5mol/L氢氧化钾溶液1ml，强烈振摇，1分钟内沉淀由灰绿色变为红棕色。第9页，共50页，星期日，2025年，2月5日（二）与氢氧化钠试液反应ChP2010硝苯地平的鉴别：取本品约25mg，加丙酮1ml溶解，加20%氢氧化钠溶液3～5滴，振摇，溶液显橙红色。第10页，共50页，星期日，2025年，2月5日（三）沉淀反应ChP2010尼莫地平注射液的鉴别：取本品适量（约相当于尼莫地平20mg），置分液漏斗中，加乙醚30ml振摇提取，静置，分取乙醚层，置水浴上蒸干，放冷，残渣加乙醇2ml，搅拌使溶解，移至试管中，加1%氯化汞溶液3ml，即发生白色沉淀。第11页，共50页，星期日，2025年，2月5日（四）重氮化-偶合反应BP2010硝苯地平的鉴别：取本品25mg，加10ml盐酸-水-乙醇混合溶液（1.5∶3.5∶5），温热，加入锌粒0.5g，放置5分钟，滤过，滤液加亚硝酸钠溶液（10g/L）5ml，放置2分钟，再加入氨基磺酸铵溶液（50g/L）2ml，摇匀，加入盐酸萘乙二胺溶液（5g/L）2ml，即显红色（持续5分钟以上）。第12页，共50页，星期日，2025年，2月5日二、分光光度法（一）紫外分光光度法ChP2010尼群地平软胶囊的鉴