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2024晚期RET融合阳性非小细胞肺癌治疗

肺癌是我国发病率和死亡率最高的恶性肿瘤，非小细胞肺癌(NSCLC)是

最常见的肺癌组织学类型。约1%～2%的NSCLC患者存在RET融合，

RET融合患者经传统治疗获益有限。在靶向治疗方法进入临床使用前，晚

期RET融合阳性NSCLC患者的系统治疗方法参考驱动基因阴性

NSCLC以含铂双药化疗为主。新型高选择性RET抑制剂普拉替尼和塞

普替尼进入临床应用后，RET融合阳性NSCLC的诊疗有了突破性的进

展。但中国幅员辽阔，诊疗流程并不统一，且对靶向治疗及相关副作用的

处理认知水平不一。本文结合近期发表的《晚期RET融合阳性非小细胞

肺癌诊疗中国专家共识(2023版)》，简要归纳总结晚期RET融合阳性

NSCLC的诊疗流程。

1、RET基因概述

RET基因位于染色体10q11.2上，已明确RET融合(重排)和RET点

突变与肿瘤发生相关，NSCLC中的RET变异以融合(重排)为主，这一

患者人群经传统治疗获益有限，2020年新型高选择性RET抑制剂普拉

替尼和塞普替尼的相继获批和应用打破了RET融合阳性NSCLC靶向

治疗的僵局，并在国内外NSCLC诊疗指南中被推荐。普拉替尼于2021

年3月获得中国国家药品监督管理局(NMPA)批准用于RET基因融

合阳性的局部晚期或转移性NSCLC成人患者，成为我国首个获批的高选

择性RET抑制剂。

2、需要检测RET融合的晚期NSCLC人群范围

约1%～2%的NSCLC患者存在RET融合。KIF5B是最常见的融合伴

侣，约占所有RET融合的68.2%，其次为CCDC6(16.8%)和

NCOA4(1.2%)。RET融合尤其多见于肺腺癌(占92.3%)、无吸烟史

(63.0%～81.8%)、较年轻人群(≤60岁，72.7%)和体力状态较好的患

者(功能状态评分0分，61.3%)。获得性RET融合是其他驱动基因靶向

治疗如EGFR/ALK-酪氨酸激酶抑制剂(TKI)的继发耐药机制之一。获得

性RET融合常见的融合伴侣为CCDC6，其次为NCOA4。

共识意见1

建议所有晚期/转移性NSCLC患者在进行首次基因检测时，应包括RET

基因融合，以指导一线治疗选择(推荐等级：1A)。建议对其他驱动基因

突变NSCLC患者靶向治疗进展后进行包括RET融合的基因检测，以指

导后续用药选择(推荐等级：2)。

3、RET融合阳性NSCLC的检测方法

目前检测RET融合的方法有免疫组织化学(IHC)、荧光原位杂交(FISH)、

实时荧光定量聚合酶链反应(RT-qPCR)和第二代基因测序(NGS)。

NMPA批准用于检测RET基因融合的方法有NGS和PCR。样本选择

上，目前国内外指南推荐优先使用甲醛固定-石蜡包埋组织样本（FFPE方

法），但其他标本类型特别是未经FFPE方法处理的细胞学样本也越来越

多地被实验室接受。在肿瘤组织样本和细胞学样本无法获取或样本量不足

时，推荐液体活检。液体活检标本来源有外周血、脑脊液、胸腔积液、腹

腔积液等。

共识意见2

(1)方法选择：建议优先使用包含RET基因的DNA-NGS检测。在

NGS不可及的情况下，推荐选择RT-qPCR