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01正常的凝血途径02常见抗凝药物介绍03影响凝血功能的药物
?抗血小板治疗:动脉管腔小,压力高,血流速度01快,剪切应力高,血小板易于聚集,容易形成血02小板血栓,因此动脉血栓的防治应以抗血小板为03主。04?抗凝治疗:静脉管腔大,压力低,血流速度慢,05血小板不容易聚集,但易于触发、激活、启动内06原性凝血系统,形成纤维蛋白血栓,静脉系统血07栓的防治主要针对凝血酶,所以也叫做抗凝治疗。08抗栓治疗
凝血过程:是血浆中的凝血因子有序的活化,最终使纤维蛋白原转变为纤维蛋白的过程。“瀑布式的酶促反应”1.凝血酶原酶形成阶段分为三个阶段:2.凝血酶形成阶段3.纤维蛋白形成阶段
XPLTThrombinProthrombin FibrinogenFibrin PLTXa VaIXa VIIIaVIIIaIX VXIaXIIXIIaXI内源性凝血系统TFVIIa外源性凝血系统
在凝血共同途径中有两步重要的正反馈反应,有效地放大了内外源凝血途径的作用。01一是Xa形成后,可反馈激活因子Ⅴ、Ⅶ、Ⅷ、Ⅸ;02二是凝血酶形成后,可反馈激活因子Ⅴ、Ⅶ、Ⅷ、Ⅹ、Ⅺ、以及凝血酶原。凝血酶还可促使血小板发生聚集和释放反应,刺激血小板收缩蛋白引起血块退缩。但大量凝血的产生却反过来破坏因子Ⅷ、和因子Ⅴ,这是正常凝血的负反馈调节,以防止不适当的过度凝血。03级联放大
1香豆素类2凝血因子间接抑制剂肝素类4{凝血酶直接抑制剂因子Xa直接抑制剂}3凝血因子直接抑制剂
凝血瀑布外源性途径内源性途径Ⅹa因子Ⅱ因子(凝血酶原)Ⅱa因子(凝血酶)纤维蛋白原纤维蛋白肝素低分子肝素磺达肝癸钠华法林 维生素K依赖 抑制Ⅱ、Ⅲ、Ⅸ、Ⅹ因子Ⅹ因子利伐沙班阿哌沙班达比加群 比伐卢定依赖于抗凝血酶发挥作用
香豆素类:华法林凝血因子间接抑制剂肝素类依赖体内的抗凝血酶,间接起抗凝作用大多有诱发HIT的风险随着分子量的减小,单一因子靶向性(抗Xa)增强
华法林的用药教育:(1)服用目的:华法林为口服抗凝药,用于治疗和预防血栓栓塞疾病。(2)治疗持续时间:3个月至终生。(3)为什么监测凝血指标:华法林起效慢,疗效受年龄、个体差异、药物相互作用、日常饮食、自身疾病状况(如发热、腹泻等)等诸多因素影响,因而药物剂量不易掌控,易引起出血或治疗不达标。通常通过定期INR监测来判断是否达标和指导调整剂量。INR一般稳定在2~3之间,既可以很好预防血栓形成,同时出血的可能性也很小。(4)主要不良反应:出血。(5)识别出血和血栓塞的症状与体征:患者在服药期间应识别出血的症状与体征如牙龈出血、鼻出血、皮肤瘀点瘀斑、眼球结膜下出血、呕血或咯血、大便、尿液颜色的改变。血栓塞的症状与体征如:胸痛、腹痛、头晕目眩、肢体麻木、活动受限等。
其他注意事项:不同厂家的制剂工艺不同,产品溶出度有差异,不要擅自更改药物厂家;分割药片时注意剂量尽可能准确。日常生活注意自我保护,预防出血,如衣着宽松柔软,选用棉质衣服,使用柔软的牙刷,避免碰伤、跌倒等。04漏服华法林怎么办:忘记服药4小时内请立即补服,超过4小时请勿补服,第二天正常用药,不能因为忘记服药而在第二天加倍。05与食物的相互作用:许多食物也会影响华法林的抗凝强度。因此,建议患者保持饮食结构的相对平衡,适当减少摄入富含维生素K的食物,不盲目添加营养品和保健品。建议减少使用的食物:动物肝脏、大蒜、鱼油、葡萄柚、芒果、菠菜、卷心菜、芦笋、西芹、芥蓝、豌豆等。01服用方法:每天一次,在晚上同一时间服药。饭前饭后均可。03服用华法林期间,尽量避免自行服用其他药物,如需要请咨询医师或药师。02
?一种平均分子量为15,000?Da酸性粘多糖,主要和抗凝血酶?半衰期较短,药代动力学性质不稳定,需要持续静脉给药。有效剂量个体差异大,需要监测APTT调整剂量。有很强的抑制接触性血栓的能力,过量时可通过鱼精蛋白解救。?可诱发生肝素诱导的血小板减少(HIT),25%的患者使用都?小部分患者使用后5~10天可以发生严重的免疫介导的HIT(发生率约1~3%,使用时间越长发生率越大),表现为血小板计数小于15万或低于基线的50%,必须立即停药。结合后发挥抗Ⅹa因子和Ⅱa的作用(1:1)。都可以发生轻度的HIT(1型),无需处理。12345肝素(UFH)
肝素
低分子肝素(LMWH)?????由肝素解聚而来,平均分子量为4000~6000Da。药代动力学性质稳定,一天一次或两次皮下注射(禁止肌肉注射),无需常规监测APTT,鱼精蛋白只可以部分中和其抗凝作用。抗Ⅹa因子的作用强于Ⅱa因子(依诺肝素钠(克赛)为100:28,那曲肝素钙(速碧林)为100:20),不同的低分子肝素间不可以相互替换。对血小板功能的影响较小。发生肝素介导的血小板减少的几率(1%)低于
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