药理学课件之大环内酯类药物课件.pptVIP

第1页，共37页，星期日，2025年，2月5日大环内酯类第2页，共37页，星期日，2025年，2月5日具有14、15和16元大环内酯环的具有抗菌作用的抗生素。治疗需氧革兰阳性菌、革兰阴性球菌和厌氧球菌的感染，对?-内酰胺类抗生素患者的替代品。大环内酯类第3页，共37页，星期日，2025年，2月5日分类（1）第一代口服吸收不完全、生物利用度低，抗菌谱窄、不良反应多、易产生耐药性（红霉素、乙酰螺旋霉素、吉他霉素、交沙霉素、麦迪霉素）。第二代（阿奇霉素、罗红霉素、克拉霉素）有良好的抗生素后效应。第三代发现第一个不引起耐药的酮基大环内酯抗生素。第4页，共37页，星期日，2025年，2月5日大环内酯类抗生素分类（2）14元大环内酯类：红霉素、竹桃霉素、克拉霉素、罗红霉素、地红霉素15元大环内酯类：阿奇霉素16元大环内酯类：麦迪霉素、乙酰麦迪霉素、吉他霉素、乙酰吉他霉素、交沙霉素、螺旋霉素、乙酰螺旋霉素、罗他霉素第5页，共37页，星期日，2025年，2月5日一、抗菌作用及机制第6页，共37页，星期日，2025年，2月5日抗菌谱抗菌谱窄，比青霉素略广，①大多数革兰阳性菌；②厌氧球菌；③部分革兰阴性菌（奈瑟菌、嗜血杆菌及白喉棒状杆菌）；④军团菌、胎儿弯曲菌、衣原体和支原体等；⑤产生?-内酰胺酶的葡萄球菌和MRSA。第7页，共37页，星期日，2025年，2月5日抗菌机制抑制细菌蛋白质合成与核糖体的50S亚基结合，抑制肽酰基转移酶，阻断转肽作用和mRNA移位，而抑制细菌蛋白质合成。细菌核糖体为70S，由50S和30S亚基构成；哺乳动物核糖体为80S，由60S和40S亚基构成。第8页，共37页，星期日，2025年，2月5日第9页，共37页，星期日，2025年，2月5日第10页，共37页，星期日，2025年，2月5日第11页，共37页，星期日，2025年，2月5日二、耐药机制1.产生灭活酶酯酶、磷酸化酶、葡萄糖酶、乙酰转移酶和核苷转移酶，使其水解、磷酸化、乙酰化、核苷化而失活。2.靶位结构改变耐药基因→甲基化酶→核糖体药物结合部位甲基化3.摄入减少或外排增多膜成分改变或出现新的成分，药物摄入减少或外排增多。第12页，共37页，星期日，2025年，2月5日耐药性细菌耐药性由单一耐药向多药耐药发展,细菌可同时对大环内酯类-林可霉素类-链阳菌素类耐药,简称MLS耐药第13页，共37页，星期日，2025年，2月5日三、药代动力学1.吸收：红霉素不耐酸，口服吸收少，生物利用度差；新药血药浓度和细胞内浓度增高。2.分布：脑脊液以外的体液和组织。红霉素进入前列腺，聚集在巨噬细胞和肝脏；罗红霉素血药浓度和细胞内浓度较高。第14页，共37页，星期日，2025年，2月5日三、药代动力学3.代谢：红霉素在肝脏代谢，与P450系统反应抑制药物氧化。阿奇霉素不在肝脏代谢。4.排泄：红霉素和阿奇霉素经肝肠循环重吸收。克拉霉素经肾脏排泄。第15页，共37页，星期日，2025年，2月5日抗菌作用革兰阳性菌：抗菌作用强，金葡菌、表葡菌、链球菌革兰阴性菌：如脑膜炎奈瑟菌、淋病奈瑟菌、流感杆菌、百日咳杆菌、布氏杆菌等及军团菌某些螺旋体、肺炎支原体、立克次体及螺杆菌第16页，共37页，星期日，2025年，2月5日临床应用1.军团菌病：大环内酯类治疗嗜肺军团菌﹑麦克达德军团菌或其他军团菌引起的肺炎及社区获得性肺炎。2.链球菌感染：本类抗生素可用于治疗化脓性链球菌﹑溶血性链球菌﹑肺炎链球菌等引起的咽炎﹑猩红热﹑丹毒﹑急性扁桃体炎﹑蜂窝组织炎。第17页，共37页，星期日，2025年，2月5日3.衣原体﹑支原体感染：包括沙眼衣原体所致的结膜炎等眼部感染，肺炎支原体﹑衣原体所致的肺炎﹑急性支气管炎﹑慢性支气管急性发作等呼吸系统感染，衣原体和支原体所致的尿道炎﹑宫颈炎﹑盆腔炎等泌尿生殖系统感染。红霉素可在妊娠期间作为一线药物治疗泌尿生殖系统衣原体感染，也被用于四环素禁忌症。婴儿期衣原体肺炎和新生儿眼炎。第18页，共37页，星期日，2025年，2月5日4.棒状杆菌感染：红霉素能根除白喉杆菌感染，改善急慢性白喉带菌者状况，但不改变白喉急性感染进程。本类抗生素也可治疗棒状杆菌败血症等。5.其它：本类药物可用于对青霉素过敏的葡萄球菌﹑链球菌或肺炎球菌感染患者。可作为治疗隐孢子虫病及弓形体病的选用药物。也可用于治疗皮肤软组织感染。第19页，共37页，星期日，2025年，2月5日不良反应1.胃肠道反应：红霉素口服或静注均可引起胃肠道反应。新大环内酯类发生率较红霉素低，亦能耐