大鼠肝再生的肝细胞凋亡中Kruppel样因子4 mRNA、微小RNA-881-3p、环状RNA_20298和环状RNA_14826的表达变化与作用.pdfVIP

第54卷第4期解部学报Vol.54,No.4

4202023年8月ACTAANATOMICASINICAAug.2023

大鼠肝再生的肝细胞凋亡中Kruppel样因子4

mRNA、微小RNA-881-3p、环状RNA_20298

和环状RNA_14826的表达变化与作用

林凯琳1.2减夏炎1.2薛奇杰1.2韩璐1.2

杨献光1，2王子慧1，2

1,2*

张春博1,2赵志虎3*徐存拴

（1.河南师范大学生命科学学院，河南新乡453007；2.河南省-科技部共建细胞分化调控国家重点实验室

100071)

培育基地，河南新乡453007；3.军事医学研究院生物工程研究所，北京

为了解大鼠肝再生（LR)0h和120h时Kruppel样因子4(KLF4）基因及其mRNA相互作用的微

[摘要]目的

小RNA（miRNA）和环状RNA（circRNA）的表达变化、相互作用和调节肝细胞调亡的途径与方式。方法按Higgins

等方法制备大鼠2/3肝切除（PH)模型，按Smedsrod等方法分离肝细胞，用大规模定量检测技术测定大鼠肝再生中

肝细胞的mRNA、miRNA和circRNA合称内源竞争RNA（ceRNA）表达变化，用Cytoscape3.2软件构建ceRNA的相

互作用网络,用ceRNA综合分析等方法解析它们的表达相关性和作用相关性。结果PH后0h和120h时，KLF4

mRNA的比值为1.00±0.16和3.14±0.27,miR-881-3p为18.30±1.44和0.47±0.02,circRNA_20298为0.32±0.10

和4.24±0.22,circRNA_14826为0.42±0.13和0.61±0.08。同时，PH后0h时，KLF4促进的肾上腺素受体β2

（ADRB2）、二甲基精氨酸二甲基氨基水解酶2（DDAH2）、膜联蛋白A5（ANXA5）等4个细胞凋亡相关基因表达下

调，抑制的细胞调亡相关基因突触核蛋白（synucleingamma,SNCG）、谷胱甘肽二硫化物还原酶（GSR）、FYVE、

RhoCEF和PH结构域包含4(FCD4）表达上调。PH后120h时,KLF4促进的细胞调亡相关基因ANXA5和胸腺素

beta10(TMSB10)表达上调，抑制的细胞调亡相关基因氯化物细胞内通道4(CLIC4)和紫杉素3（ATXN3）表达下调。

上述circRNA抑制的miRNA、miRNA抑制的KLF4mRNA以及KLF4调节的细胞调亡相关基因的表达相关

结论

性和作用相关性有利于PH后0h时肝细胞保持活性状态和PH后120h时肝细胞处于调亡状态。

[关键词]肝再生；Kruppel样因子4;生物高通量检测；内源竞争RNA综合分析；大鼠

A[DOI]

[中图分类号］Q257【文献标志码］10.16098/j.issn.0529-1356.2023.04.007

ExpressionchangeandroleofKruppel-likefactor4mRNA,

microRNA-881-3p,circularRNA_20298andcircular

RNA_14826inthehepatocyteapoptosisduringtherat