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血清miRNA：颅内动脉瘤破裂预警的关键生物标志物探究

一、引言

1.1研究背景与意义

颅内动脉瘤（IntracranialAneurysm，IA）是一种严重威胁人类生命健康的脑血管疾病，通常指颅内动脉血管壁由于先天性缺陷、动脉硬化、感染、创伤等因素，导致局部异常膨出形成的瘤样结构。在大多数患者中，早期IA是无症状的，普通人群中的发病率为2%-4%，但仅有0.7-1.9%的颅内动脉瘤会在各种诱因下破裂，一旦破裂，就会导致动脉瘤性蛛网膜下腔出血（aneurysmalsubarachnoidhemorrhage，aSAH），这是一种极其凶险的脑血管急症。相关数据显示，全世界IA破裂的年发病率约为10万分之9.1，死亡率却接近40%，即便患者有幸存活，仍有46%的幸存者会因多种并发症致残或出现长期认知功能障碍。这使得颅内动脉瘤被形象地称为大脑中的“定时炸弹”。

当前，临床上对于IA的诊断与评估主要依赖于计算机断层血管造影（ComputedTomographyAngiography，CTA）、磁共振血管造影（MagneticResonanceAngiography，MRA）和数字剪影血管造影（DigitalSubtractionAngiography，DSA）等成像技术。其中，DSA虽然被视为诊断IA的“金标准”，能够清晰地显示血管的形态和结构，但它是一项耗时的侵入性技术，不仅会给患者带来痛苦，还存在一定的操作风险，如穿刺部位出血、血管损伤、感染等，且费用相对较高，这在一定程度上限制了其在临床中的广泛应用。而CTA和MRA作为非侵入性技术，也各自存在明显的缺陷。CTA需要使用含碘造影剂，这可能会引发过敏反应，对肾功能不全的患者也存在一定风险，并且检查过程中患者会受到大量辐射；MRA则存在成像时间较长、特异性较低的问题，对于一些微小动脉瘤或复杂血管结构的显示效果欠佳，容易出现漏诊或误诊的情况。此外，这些传统检测技术难以发现动脉瘤发生前期的血管细微变化以及动脉瘤可能破裂的迹象，无法满足临床对于早期诊断和预警的迫切需求。

近年来，随着分子生物学技术的飞速发展，血清miRNA作为一种新型生物标志物，逐渐成为医学研究领域的热点。miRNA是一类内源性非编码小分子RNA，长度通常在18-25个核苷酸之间，虽然它们不编码蛋白质，但却在基因表达调控中发挥着至关重要的作用。在生物体的生长、发育、分化以及疾病的发生、发展等过程中，miRNA都参与其中。大量研究表明，miRNA具有良好的组织特异性和时相特异性，并且可以稳定地存在于血清、血浆、尿液等多种生物体液中。在颅内动脉瘤的发生、发展过程中，由于血管壁细胞的异常增殖、凋亡以及细胞外基质的重塑等病理生理变化，会导致血清miRNA的表达谱发生显著改变。这些异常表达的miRNA可能参与了颅内动脉瘤形成和破裂的分子机制，通过对相关信号通路的调控，影响血管平滑肌细胞的功能、血管内皮细胞的完整性以及炎症反应等过程。因此，检测血清miRNA的表达水平，有望为颅内动脉瘤破裂的预警提供一种新的、具有高灵敏度和特异性的方法。

本研究聚焦于血清miRNA在颅内动脉瘤破裂中的预警作用，旨在通过对血清miRNA表达谱的深入分析，筛选出与颅内动脉瘤破裂密切相关的miRNA标志物，为临床早期诊断和干预提供新的理论依据和技术手段。这不仅有助于提高对颅内动脉瘤破裂风险的预测准确性，使医生能够在动脉瘤破裂前及时采取有效的治疗措施，降低患者的死亡率和致残率，还能为开发新型的靶向治疗药物和治疗策略奠定基础，具有重要的临床应用价值和深远的社会意义。

1.2国内外研究现状

近年来，血清miRNA在颅内动脉瘤破裂预警方面的研究成为国内外医学领域的热点，众多学者从不同角度展开探索，取得了一系列具有重要价值的成果。

在国外，多项研究深入剖析了血清miRNA与颅内动脉瘤破裂之间的关联。2013年，有研究通过微阵列杂交技术，对颅内动脉瘤患者的血清miRNA进行检测，发现了多个miRNA在破裂组和未破裂组之间存在显著差异表达，为后续深入研究提供了重要线索。2022年，南方医科大学珠江医院孙海涛研究团队系统性总结了血液细胞外囊泡miRNA作为生物标志物在颅内动脉瘤早期诊断和预测破裂中的重要作用。研究表明，一些血液细胞外囊泡miRNA的分子含量在正常人与未破裂颅内动脉瘤患者之间、破裂与未破裂颅内动脉瘤患者之间、轻症与重症颅内动脉瘤患者之间均存在着统计学差异。这些研究成果表明，血清miRNA作为潜在的生物标志物，在颅内动脉瘤破裂预警方面展现出巨大的潜力。

在国内，相关研究也在积极推进。天坛医院神经介入