血清TI、PI及IGF-1水平与大肠癌发病的关联性探究.docxVIP

血清TI、PI及IGF-1水平与大肠癌发病的关联性探究

一、引言

1.1研究背景与意义

大肠癌，作为常见的恶性肿瘤，涵盖结肠癌与直肠癌，严重威胁人类健康。近年来，其发病率在全球范围内呈上升趋势。在中国，大肠癌的发病率和死亡率也不容乐观，在所有肿瘤中分别位居第5位，且从2000年至2011年，发病率持续攀升，无论男性或女性，其发病率均在升高。在男性中，60-74岁年龄段发病率最高、死亡率也最高；女性中60-74岁发病率最高，但≥75岁死亡率最高，这意味着高龄女性患者预后相对较差。

大肠癌不仅发病率高，其对患者身体的危害也极为严重。大肠承担着吸收水分，形成并排出粪便的重要功能，一旦结肠或直肠发生肿瘤，就会影响粪便的形成和排便过程，导致消化道梗阻，患者排便和排气不畅，严重时可引发完全肠道梗阻。而且，在肿瘤的发生发展过程中，由于肿瘤破溃会引起慢性少量出血，导致便血，长期积累会使患者出现贫血、消瘦等症状。此外，肿瘤还可能出现腹部包块，随着病情加重，右半结肠癌患者会出现中毒症状，严重时也可出现肠梗阻表现，肿瘤溃烂还会导致患者出现贫血、低热、乏力、消瘦、浮肿等症状，其中尤以贫血、消瘦最为显著。

目前，大肠癌的治疗主要以手术为主，并结合化疗、放疗等综合治疗手段。然而，许多患者在确诊时已处于中晚期，失去了根治性手术的最佳时机，只能依赖化疗等方法。化疗虽能在一定程度上抑制肿瘤细胞的生长，但也存在诸多副作用，且部分患者对化疗药物的反应不佳，导致治疗效果不理想。因此，深入探究大肠癌的发病机制，寻找有效的早期诊断标志物和治疗靶点，对于提高大肠癌的防治水平具有至关重要的意义。

胰岛素样生长因子-1（IGF-1）作为一种受生长激素调节的单链多肽，由70个氨基酸构成，相对分子量7649，其结构有45%与胰岛素相近。它在全身多处均可表达，血液中的IGF-1主要在肝脏合成，在肾、结缔组织、肺、胸腺及大肠中也能检测到其存在。IGF-1与其受体IGF-1R结合后，可通过PBK/AKT信号途径、MAPK信号途径、bcl-2家族等抑制细胞凋亡，维持细胞生存，进而促进肿瘤细胞的增殖分化，使肿瘤细胞失控性增长。研究表明，中晚期大肠癌患者血清IGF-1水平明显高于正常人，且低分化大肠癌血清IGF-1含量显著高于高、中分化者，化疗后1个月，血清IGF-1迅速下降，这表明IGF-1与大肠癌的发生发展密切相关。

血清真性胰岛素（TI）和胰岛素原（PI）同样与大肠癌的发病存在潜在联系。TI是参与血糖调节的重要激素，而PI是TI的前体物质。它们在体内的代谢过程及水平变化，可能通过影响机体的代谢环境，为肿瘤细胞的生长提供适宜条件，或者直接作用于大肠黏膜细胞，影响细胞的增殖、分化和凋亡，从而参与大肠癌的发病过程。

深入研究TI、PI及IGF-1与大肠癌发病的相关性，能够为大肠癌的早期诊断提供新的思路和方法。通过检测血清中这些指标的水平变化，有望实现对大肠癌高危人群的早期筛查，提高早期诊断率，从而为患者争取更多的治疗时机。同时，明确它们在大肠癌发病机制中的作用，有助于发现新的治疗靶点，为开发更有效的治疗药物和治疗方案提供理论依据，最终改善大肠癌患者的预后，降低其发病率和死亡率，具有重要的临床意义和社会价值。

1.2国内外研究现状

在国外，对于TI、PI、IGF-1与大肠癌关系的研究开展较早。早在20世纪末，就有研究关注到胰岛素相关因子与肿瘤发病的潜在联系。一些前瞻性队列研究，通过对大量人群长期随访，发现血清IGF-1水平升高与大肠癌发病风险增加显著相关。有研究纳入了数万名健康人群，经过多年追踪，发现IGF-1水平处于高位的个体，其患大肠癌的几率比IGF-1水平正常者高出数倍。从作用机制方面来看，国外研究深入探讨了IGF-1通过激活PI3K/AKT和MAPK等信号通路，促进大肠癌细胞增殖、抑制凋亡的过程。研究发现，IGF-1与IGF-1R结合后，能够使下游的AKT蛋白磷酸化，激活一系列与细胞增殖、存活相关的基因表达，从而推动肿瘤的发生发展。同时，在对TI和PI的研究中，也发现它们可能通过影响糖代谢和细胞生长环境，间接参与大肠癌的发病。

国内的相关研究近年来也取得了一定进展。许多研究通过病例对照研究，对比大肠癌患者和健康人群的血清TI、PI及IGF-1水平，发现大肠癌患者血清中这些指标的水平与健康人存在明显差异。例如，有研究选取了数百例大肠癌患者和匹配的健康对照，采用酶联免疫吸附测定法（ELISA）检测血清指标，结果显示大肠癌患者血清IGF-1水平显著