脂代谢药学专业.pptVIP

第1页，共40页，星期日，2025年，2月5日第四节脂酸的合成代谢（重点）：（一）软脂酸的合成（Ｃ１６）1.合成部位:线粒体外胞液,主要在肝组织。2.合成原料:乙酰CoA、ATP、HCO3-、NADPH、Mn2+。原料在线粒体内生成，合成脂酸在胞液，需要将乙酰CoA运至胞液：第2页，共40页，星期日，2025年，2月5日柠檬酸-丙酮酸循环（citratepyruvatecycle）第3页，共40页，星期日，2025年，2月5日3.脂酸合成反应过程（1）丙二酰CoA合成：*乙酰CoA羧化酶(脂酸合成的限速酶）乙酰CoA＋ATP+HCO3-丙二酰CoA+ADP+Pi第4页，共40页，星期日，2025年，2月5日（2）脂酸合成:从乙酰CoA和丙二酰CoA开始合成长链脂酸，是一个重复的加成反应，每次延长2个C原子.脂酸合成酶系丙二酰CoA长链脂酸脂酸合成酶系由7种酶活性（哺乳动物）的多功能酶完成（二聚体），ACP（酰基载体蛋白）辅基为合成中脂酰基的载体。总的过程以软脂酸为例：由1分子乙酰CoA和7分子丙二酰CoA缩合而成。每次延长两个碳原子，连续7次重复加成。第5页，共40页，星期日，2025年，2月5日第6页，共40页，星期日，2025年，2月5日ACP结构第7页，共40页，星期日，2025年，2月5日经过7轮循环反应，每次加上一个丙二酰基，增加两个碳原子，最终释出软酯酸。CESO=CCH3ACPSC=OCH2—COO-CESO=CCH2CH2CH2CH2CH3ACPSC=OCH2—COO-CESO=CCH2CH2CH2CH2CH2CH2CH3ACPSC=OCH2—COO-O-O=CCH2CH2CH2CH2CH2CH2CH3CH2CH2CH2CH2CH2CH2CH2CH2CEACPHSHS+4H++4e-CO2CESO=CCH2CH2CH3ACPSC=OCH2—COO-4H++4e-CO24H++4e-CO2第8页，共40页，星期日，2025年，2月5日每轮反应经酰基转移,缩合、加氢、脱水、再加氢，碳原子由２个增加至４个。经过７次循环后生成16个碳原子的软脂酰-Ｅ２:硫酯酶软脂酰-Ｅ２游离软脂酸。?总反应式：（重点）：CH3COSCoA+7HOOCCH2COSCoA+14NADPH+14H+CH3(CH2)14COOH+7CO2+6H2O+8HSCoA+14NADP+第9页，共40页，星期日，2025年，2月5日（二）脂酸碳链的加长（重点）：更长碳链的脂酸则是对软脂酸的加工，使其碳链延长。部位：(肝细胞)内质网或线粒体中1.内质网脂酸碳链延长酶系：丙二酰CoA为2碳单位2.线粒体(延长)酶体系：乙酰CoA为2碳单位第10页，共40页，星期日，2025年，2月5日(三)不饱和脂酸的合成人体不饱和脂酸：软油酸（16:1,Δ9）油酸（18:1,Δ9）亚油酸（18:2,Δ9,12）必需脂肪酸亚麻酸（18:3,Δ9、12、15）花生四烯酸(20:4,Δ5、8、11、14)前两种单不饱和脂酸可由人体自身合成后三种多不饱和脂酸必需从食物摄取动物含Δ４，Δ５，Δ８，Δ９去饱和酶，缺乏Δ９以上的去饱和酶；植物含有Δ９，Δ１２，Δ１５去饱和酶。第11页，共40页，星期日，2025年，2月5日(四)脂酸合成的调节1.代谢物的调节作用乙酰CoA羧化酶进食高脂肪(或饥饿脂肪动员)抑制活性进食糖类激活2.激素的调节作用胰