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三、核心蛋白逐一加上糖基而形成蛋白聚糖在内质网上合成核心蛋白多肽链,同时在高尔基体内进行糖链延长或加工。多糖链的形成是由单糖逐个加上去的,糖醛酸由UDPGA提供;单糖要由UDP活化;硫酸由PAPS提供;糖胺氨基来自于Gln。第30页,共47页,星期日,2025年,2月5日四、蛋白聚糖是细胞间基质重要成分在基质中蛋白聚糖和弹性蛋白、胶原蛋白以特殊方式连接,构成基质的特殊结构。这与细胞的粘附、迁移、增殖和分化等有关。抗凝血(肝素)参与细胞识别结合与分化(细胞表面的硫酸素)维持软骨机械性能(硫酸软骨素)等1.构成细胞外基质2.其它功能第31页,共47页,星期日,2025年,2月5日每一聚糖都有一个独特的能被蛋白质阅读,并与蛋白质相结合的三维空间构象,即糖密码(sugarcode)。聚糖作为信息分子作用特异的聚糖结构被细胞用来编码若干重要信息,诸如糖蛋白的胞内定向转运、细胞与细胞的相互作用、组织与器官发育以及细胞外信号转导等。第32页,共47页,星期日,2025年,2月5日细胞外基质
ExtracellularMatrix,ECM第三节第33页,共47页,星期日,2025年,2月5日细胞外基质(extracellularmatrixc,ECM)分布在各组织细胞和细胞间的胞间隙或胞间膜。细胞外由纤维状胶原、透明质酸、蛋白聚糖和糖蛋白以不同比例组成的细胞间质。第34页,共47页,星期日,2025年,2月5日目录第1页,共47页,星期日,2025年,2月5日糖蛋白
Glycoprotein第一节第2页,共47页,星期日,2025年,2月5日一种或多种糖以共价键连接到肽链上的蛋白质。蛋白质含量较多,糖所占比例变动大,表现为蛋白质的特性。分布细胞膜、溶酶体、细胞外液糖蛋白第3页,共47页,星期日,2025年,2月5日葡萄糖(Glu)半乳糖(Gal)甘露糖(Man)N-乙酰半乳糖胺(GalNAc)岩藻糖(Fuc)N-乙酰葡萄糖胺(GlcNAc)N-乙酰神经氨酸(NeuAc)(一)糖蛋白聚糖分为N-连接和O-连接型两种一、糖蛋白糖链的结构聚糖中单糖的种类:第4页,共47页,星期日,2025年,2月5日糖蛋白糖链的N-连接型和O-连接型连接方式N-连接:O-连接:第5页,共47页,星期日,2025年,2月5日(二)N-连接糖蛋白的糖基化位点为Asn-X-Ser/Thr糖蛋白的糖链与蛋白部分的Asn-X-Ser序列的天氡酰胺氮以共价键连接称N-连接糖蛋白。定义:第6页,共47页,星期日,2025年,2月5日N-连接糖蛋白中Asn-X-Ser/Thr三个氨基酸残基的序列子称为糖基化位点。糖蛋白分子中聚糖结构的不均一性称为糖型(glycoform)。第7页,共47页,星期日,2025年,2月5日(三)N-连接聚糖可分为3型①高甘露糖型②复杂性③杂合型都有一个五糖核心ManManManGlcNAcGlcNAcAsn第8页,共47页,星期日,2025年,2月5日第9页,共47页,星期日,2025年,2月5日(四)N-连接寡糖的合成是以长萜醇作为聚糖载体N-连接寡糖是在内质网上以长萜醇作为糖链载体,先合成含14糖基的寡糖链,然后转移至肽链的糖基化位点上,进一步在内质网和高尔基体进行加工而成。每一步加工都由特异的糖基转移酶或糖苷酶催化完成,糖基必须活化为UDP或UDP的衍生物。第10页,共47页,星期日,2025年,2月5日长萜醇-P-P聚糖的合成第11页,共47页,星期日,2025年,2月5日3型N-聚糖的加工过程第12页,共47页,星期日,2025年,2月5日(五)O-连接糖蛋白糖蛋白糖链与蛋白部分的丝/苏氨酸残基的羟基相连,称为O-连接糖蛋白。O-连接寡糖有N-乙酰半乳糖与半乳糖构成核心二糖,核心二糖可重复延长及分支,再接上岩藻糖、N-乙酰葡萄糖胺等单糖。定义O-连接寡糖结构第13页,共47页,星期日,2025年,2月5日O-连接寡糖在N-乙酰半乳糖基转移酶的作用下,在多肽链的丝/苏氨酸的羟基上连接上N-乙酰半乳基,然后逐个加上糖基直至O-连接寡糖链的形成。O-连接寡糖合成第14页,共47页,星期日,2025年,2月5日(六)蛋白质β-N-乙酰氨基葡萄糖基化是可逆的单糖基修饰β-N-乙酰氨基葡萄糖(β-N-acetylglucosamine,O-GlcNAc)糖基化修饰,主要发生于膜蛋白和分泌蛋白。O-GlcNAc糖基化修饰是通过O-GlcNAc糖基转移酶(O-GlcNActransfer
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