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运动干预非酒精性脂肪肝纤维化的分子机制研究
目录
文档简述．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．4
1.1研究背景与意义．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．4
1.1.1非酒精性脂肪性肝病的流行现状．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．5
1.1.2脂肪肝向肝纤维化进展的病理生理机制．．．．．．．．．．．．．．．．．．．7
1.1.3运动干预在NAFLD防治中的潜在价值．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．8
1.2国内外研究现状．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．11
1.2.1NAFLD发病机制的研究进展．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．12
1.2.2肝纤维化形成的关键通路．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．14
1.2.3运动干预对NAFLD纤维化的临床及基础研究概述．．．．．．．．．．．14
1.3研究目的与内容．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．16
1.3.1研究目标．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．17
1.3.2主要研究内容．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．19
1.4研究方法与技术路线．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．20
1.4.1研究设计．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．21
1.4.2实验方法．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．22
1.4.3分子生物学技术．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．23
1.5论文结构安排．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．24
肝纤维化发生的分子机制．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．27
2.1肝星状细胞的活化与纤维化．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．30
2.1.1肝星状细胞的种类与功能．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．31
2.1.2HSC活化的诱导因素与调控网络．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．32
2.1.3肝纤维化相关细胞外基质的沉积与降解失衡．．．．．．．．．．．．．．34
2.2关键信号通路在肝纤维化中的作用．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．35
2.2.1TGFβ/Smad信号通路．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．38
2.2.2Wnt/βcatenin信号通路．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．40
2.2.3Notch信号通路．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．41
2.2.4MAPK信号通路．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．42
2.2.5PI3K/Akt信号通路．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．43
2.3炎症反应与肝纤维化的相互作用．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．45
2.3.1肝内炎症微环境的形成．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．47
2.3.2细胞因子在炎症纤维化中的作用机制．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．48
2.4脂肪因子与肝纤维化的关系．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．50
2.4.1脂肪因子的分类与产生．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．51
2.4.2脂肪因子对HSC活化的影响．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．52
2.5其他相关机制．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．53
2.5.1氧化应激与肝纤维化．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．55
2.5.2自噬在肝纤维化中的作用．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．57
运动干预对NAFLD纤维化的影响．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．58
3.1运动干预的生理效应．．．．．．．．．
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