第三章 药物的杂质检查 .pptVIP

无杂质对照品时采用此法。将供试溶液稀释成一定浓度作为对照溶液，调节检测灵敏度（对照溶液主成分峰高约为满量程的20%-25%）后，分别进样，将供试溶液中各杂质峰面积及总和与对照溶液主成分峰面积比较。例1：甲硝唑中检“2-甲基-5-硝基咪唑”供试液：0.1mg/ml对照溶液：0.01mg/ml规定：供试液色谱图中各杂质峰面积之和不得大于对照溶液主成分峰面积的1%。（3）不加校正因子的主成分自身对照法第30页，共79页，星期日，2025年，2月5日方法：CHP2010二部色谱柱：RezexROA-OrganicAcid150×7.8mm（货号：00F-0138-K0）保护柱：03B-0138-K0（保护柱套）+AJ0-4490（保护柱芯）流动相：水（用稀硫酸调节pH值至2.5±0.1）流速：0.6ml/min进样体积：20μl检测波长：207nm例：利巴韦林中有关物质的检查第31页，共79页，星期日，2025年，2月5日伊维菌素溶液中“有关物质”的检查对照溶液供试溶液稀释10倍A主=72181A1+A2+A3=67260123第32页，共79页，星期日，2025年，2月5日（4）峰面积归一化法总峰面积（除溶剂峰外）杂质峰面积总和×100%≤规定限量第33页，共79页，星期日，2025年，2月5日3、GC法内标法加校正因子法：用于有杂质对照品时能够测定杂质的校正因子杂质的含量测定。外标法：用于有杂质对照品或杂质对照品易制备的情况。峰面积归一化法：粗略测量供试品中杂质的含量标准溶液加入法第34页，共79页，星期日，2025年，2月5日1可见-紫外分光光度法(UV）（三）光谱法地蒽酚（二羟基蒽醌）λ432nm地蒽酚基本无吸收二羟基蒽醌最大吸收规定：0.01%的供试溶液在432nm处的A≤0.12λ432nm第35页，共79页，星期日，2025年，2月5日一定频率的红外光辐照能导致被照射物质分子在振动、转动能级上的跃迁。当分子中某些化学键或基团（具有偶极特性）的振动频率与红外辐射的频率一致时，分子便吸收此红外辐射（一种共振吸收）。若以频率连续改变的红外光辐照试样，由于试样对不同频率的红外光的吸收不同，便得到以吸光度A或透光率T为纵坐标，红外辐射波数或波长为横坐标的红外光谱图。如-OH：3650～3200cm-1有强宽峰，1400～1260cm-1弱峰；-NH：3500～3100cm-1有强峰，1650～1550cm-1弱峰；C=O：1700cm-1左右有强峰；-CH3，-CH2-在2960cm-1，2850cm-1有强峰，同时在1450cm-1，1375cm-1有强峰等。2红外分光光度法：此法主要用于药物中无效或低效晶型的检查。第36页，共79页，星期日，2025年，2月5日甲苯咪唑无效A晶型640cm-1强吸收662cm-1弱吸收C晶型640cm-1弱吸收662cm-1强吸收因此，供试品中若含有A晶型，在此二波长处的吸收度的比值会发生改变。例：甲苯咪唑中A晶型的检查：640cm-1662cm-1供试品D1D210%A晶型的甲苯咪唑对照品D1D2R=D1/D2R=D1/D2R应小于R，则供试品中A晶型在10%以下。第37页，共79页，星期日，2025年，2月5日662cm-1640cm-1甲苯咪唑A晶型C晶型662cm-1640cm-1620cm-1803cm-1第38页，共79页，星期日，2025年，2月5日803cm-1620cm-1D1D2640cm-1662cm-1第39页，共79页，星期日，2025年，2月5日此法灵敏度高，专属性强，主要用于金属元素的测定。3原子吸收分光光度法（AAS）例：肝素钠中检查钾盐供试液供试液+标准KCl原子吸收λ766.5nm测定ba则应ba-b利用药物中所含待检元素的原