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必威体育精装版：临床结核病病原体分子生物学诊断年度迸展（全文）

摘要

结核病仍然是威胁人类健康的全球公共卫生问题，快速准确的病原体检测

是现早期诊断和战治疗的关键。近年来，结核病的病原学诊断由传统

的细菌学诊断向分子诊断扩展。近1年，具有良好诊断性能的Xper

MTB/RIFUltra技术更多被应用于非呼吸道样本的检测，XpertXDR和二

代线性探针技术为MDR-TB的早期快速准确诊断提供了更多依据；基因

组测序技术也被更多开发应用于非培养物样本的检测，其检测成本和所需

时间已相对降低和减少；更适合初级医疗保健中心开展的Truenat技术被

更广泛应用；游离DNA检测及质谱检测等新型结核病检测技术同样不断

发展，有望成为结核病及耐药结核病早期快速诊断的重要手段。本文综合

2021年10月1日至2022年9月30日国内外结核病病原体分子生物学

诊断的重要进展成果，评估分子生物学检测技术的优缺点及应用现状，为

临床选择和应用提供重要依据。

结核病（tuberculosis愿由结核分枝杆菌（Mcobacteriumtuberculosis,

MTB）引起的慢性传染性疾病，仍然是威胁人类健康的全球公共卫生问题，

早期准确的诊断和魏的治疗是控制结核病传播与流行的关键。传统的痰

抗酸杆菌染色涂片和MTB培养方法或敏感度不高或耗时较长，严重影响

了结核病的早期快速诊断。耐药MTB的出现和传播更增加了结核病诊断

和治疗的复杂性。近年来，结核病的病原学诊断由传统的细菌学诊断向分

子诊断扩展，分子生物学的精准诊断为结核病特别是耐药结核病的早期快

速诊断提供了强有力的依据。本文综合本年度国内外结核病病原体分子生

物学诊断技术的重要进展成果，评估分子生物学检测技术的优缺点及应用

现状，为临床选择和应用提供重要依据。

一、核酸扩增检测技术

MTB/利福平耐药时荧光定量核酸扩增检测(GeneXpertMTB/RIF,简

称Xpert)技术是目前荧光定量聚合酶链反应(PCR)技术的典型代表。

该技术针对rpoB基因81bp利福平耐药决定区(rifampicinresistance

determiningregion,RRDR)设计引物、探针完成对MTB和利福平耐

药的检测，该技术已经成为对成人、儿童肺结核和肺外结核病以及利福平

耐药结核病的重要诊断手段。但由于该技术对于含菌量低的标本检测的敏

感度较低，限制了其在痰抗酸染色涂片阴性结核和肺外结核患者中的使

用近年来开发研制的新一代超敏感Xper《GeneXpertMTB/RIFltra,

简称Xpertltra)技术弥补了此不足，Xpertltra检测的低限为16菌

落形成单位(colony-formingunits,CF)/ml,明显低于Xpert(114

CF/ml),显著提高了诊断的敏感度。然而，Xpertltra是否可以替代

Xpert还需要多支持性证据。近一年的研究结果显示，Xpertltra对菌

阴肺结核、儿童结核病及肺外标本的检测具有较好的敏感度，扩展了检测

标本的来源。在Xpert阴性但胸部影像学表现为肺结核的979例患者中，

Xpertltra可检测到额外阳性结果45例（4.6%）［1L一项印度的研究

结果表明Xpertltra检测对痰、淋巴结、脑脊液、体液、脓液、组织或

骨骼、骨髓、尿液检测诊断结核病的敏感度分别为75.5%、81.2%、38.5%、

48.1%、92%、63.2%、42.9%、45.8%,特异度为94.8%〜100%,Xpert

ltra对不同样本检测总体的敏感度（87.8%）高于Xpert7（2.1%）和培

养（44.1%）,特异度（98.1%M氐于Xpert（100%）和培养（100%）2［；

另外，成人粪便样本的Xpe