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探索口腔黏膜潜在恶性疾患：临床诊治的创新与突破

一、引言

1.1研究背景与意义

口腔黏膜潜在恶性疾患（PotentiallyMalignantDisordersoftheOralMucosa，PMDs）是一类具有潜在癌变风险的口腔黏膜疾病，对人类健康构成了严重威胁。随着全球口腔健康问题日益受到关注，PMDs的研究也成为口腔医学领域的热点。据世界卫生组织（WHO）统计，口腔癌在全球恶性肿瘤发病率中位居第11位，而PMDs是口腔癌的重要癌前病变，其癌变风险不容忽视。

PMDs的种类繁多，常见的包括口腔白斑病、口腔扁平苔藓、口腔黏膜下纤维性变、口腔红斑病等。这些疾病的病因复杂，涉及多种因素，如吸烟、饮酒、嚼槟榔、病毒感染、遗传因素、免疫功能异常等。例如，长期吸烟是口腔白斑病的主要危险因素之一，研究表明，吸烟者患口腔白斑病的风险是非吸烟者的数倍；而口腔黏膜下纤维性变则与嚼槟榔的习惯密切相关，在槟榔流行地区，该病的发病率显著升高。

PMDs的临床表现多样，缺乏特异性，早期诊断较为困难。许多患者在疾病初期往往没有明显症状，或者仅表现为口腔黏膜的轻微不适，容易被忽视。当病情进展到一定程度，出现疼痛、溃疡、肿块等明显症状时，往往已经发生癌变或处于癌变的晚期阶段，此时治疗难度增大，患者的预后也较差。因此，早期诊断和治疗PMDs对于降低口腔癌的发病率、提高患者的生存率和生活质量具有重要意义。

目前，PMDs的诊断主要依靠临床表现、组织病理学检查等传统方法。然而，这些方法存在一定的局限性。临床表现缺乏特异性，容易导致误诊和漏诊；组织病理学检查虽然是诊断的金标准，但属于有创检查，患者接受度较低，且对于早期病变的诊断敏感性不高。此外，PMDs的治疗方法也较为有限，主要包括手术切除、药物治疗、激光治疗等，但这些治疗方法往往难以彻底根治疾病，且存在复发率高、副作用大等问题。

因此，深入研究PMDs的发病机制，探索新的诊断和治疗方法，是当前口腔医学领域亟待解决的问题。本研究旨在综合分析PMDs的临床特点、发病机制、诊断和治疗方法的研究进展，为临床诊治提供新的观点和思路，以期提高PMDs的诊治水平，降低口腔癌的发病率，改善患者的预后。

1.2国内外研究现状

在口腔黏膜潜在恶性疾患的研究领域，国内外学者均投入了大量精力，取得了一系列成果，同时也存在一些有待解决的问题。

国外对PMDs的研究起步较早，在发病机制的探索上取得了显著进展。通过分子生物学技术，深入研究了多种基因在PMDs癌变过程中的作用。如对p53基因的研究发现，在口腔白斑病、口腔扁平苔藓等PMDs向口腔癌转变的过程中，p53基因的突变率明显升高，其功能的异常导致细胞周期调控紊乱，促进了癌细胞的增殖。在环境因素与PMDs的关联研究方面，国外学者进行了大量的流行病学调查。以嚼槟榔与口腔黏膜下纤维性变的关系为例，在印度、东南亚等槟榔消费量大的地区开展了大规模的调查研究，明确了嚼槟榔是口腔黏膜下纤维性变的主要病因，槟榔中的槟榔碱等成分可诱导口腔黏膜成纤维细胞过度增殖和胶原合成，导致黏膜纤维化，进而增加癌变风险。

在诊断技术上，国外研发了多种先进的无创或微创诊断方法。光学相干断层扫描（OCT）技术，能够对口腔黏膜进行高分辨率的断层成像，清晰显示黏膜的层次结构，可用于早期发现黏膜的细微病变，辅助PMDs的诊断和病情监测。此外，基于荧光成像原理的ViziLite系统，通过特定波长的光照射口腔黏膜，使病变组织发出不同颜色的荧光，有助于识别潜在的恶性病变，提高早期诊断的准确性。

在治疗方面，国外积极探索新的治疗策略。免疫治疗成为研究热点，通过调节机体的免疫系统，增强对癌细胞的识别和杀伤能力。例如，针对程序性死亡受体1（PD-1）及其配体（PD-L1）的免疫检查点抑制剂的研究，在口腔癌及部分PMDs的治疗中显示出一定的疗效，为PMDs的治疗提供了新的方向。

国内在PMDs的研究方面也取得了长足的进步。在发病机制研究中，结合中医理论，探讨了气血津液失调、脏腑功能紊乱等因素在PMDs发病中的作用。有研究表明，脾虚湿盛的体质与口腔扁平苔藓的发生发展密切相关，通过调节脾胃功能，可能对口腔扁平苔藓的治疗和预防具有积极意义。

在诊断技术上，国内学者致力于开发适合国情的诊断方法。在生物标志物检测方面，对唾液中的微小RNA（miRNA）进行研究，发现某些miRNA的表达水平在PMDs患者中发生显著变化，有望作为无创性的诊断标志物，用于PMDs的早期筛查和病情评估。在治疗上，国内将中西医结合治疗作为特色，取得了良好的临床效果。对于口腔扁平苔藓，采用中药联合西药的治疗方案，中药具有调节免疫、清热解毒、活血化瘀等功