甾体化合物的结构修饰 (2).pptVIP

NaOH/MeOHKOAc/DMF2829302528和醋酸钾在DMF中一起回流，生成转位产物混合物，用硅胶柱分离，可得29和30纯品，两者用NaOH/MeOH水解，均得25。第30页，共85页，星期日，2025年，2月5日1.5蛋白同化激素美雄酮美雄酮（metandienone，大力补，31）的蛋白同化活性与丙睾相同，但雄激素活性仅约1％，分化指数为3，可促进蛋白质合成，促进食欲，增长肌肉，增加体重，加速骨钙化和骨生长，促进创伤和溃疡的修复，临床适用于慢性消耗性疾病，严重感染、创伤、烧伤和术后康复等。据报道，它对再生障碍性贫血有较好的疗效。第31页，共85页，星期日，2025年，2月5日MeI,Mg/CH3OCH3CrO3/H2SO4微生物3323331将3用甲基格氏试剂进行加成得二醇32，用Jone’s试剂将32氧化生成美雄诺龙（mestanolone，33），再以适当微生物脱氢即可的31。第32页，共85页，星期日，2025年，2月5日3231微生物也可用微生物将32进行氧化和脱氢，一步得到美雄酮31。第33页，共85页，星期日，2025年，2月5日341.6蛋白同化激素羟甲烯龙羟甲烯龙(oxymetholone，康复龙,34)具有蛋白同化激素样作用，用于治疗各种原因引起的身体衰弱和消瘦。第34页，共85页，星期日，2025年，2月5日HCOOEt,MeONa3433美雄诺龙33在甲醇钠存在下与甲酸乙酯缩合，即得羟甲烯龙34。第35页，共85页，星期日，2025年，2月5日351.7蛋白同化激素司坦唑醇司坦唑醇(stanozolol，康力龙,35)为一高效蛋白同化激素，其活性为甲睾酮的30倍，还具有升高白血球和治疗高脂血性动脉硬化的功效。第36页，共85页，星期日，2025年，2月5日3435NH2NH2将羟甲烯龙34与肼反应制成酮腙，环化得司坦唑醇35。第37页，共85页，星期日，2025年，2月5日361.8蛋白同化激素夫拉扎勃夫拉扎勃(furazabol，去脂舒,36)的作用与司坦唑醇（35）相似，适用于慢性消耗性疾病及骨质疏松性骨折和骨萎缩症等，并能显著降低血脂，已被用作降血脂药以防治动脉粥样硬化。第38页，共85页，星期日，2025年，2月5日NaNO2/HClNH2OH?HClNaOH/(CH2OH)2,180?C34383736羟甲烯龙34用亚硝酸钠处理生成酮基酮肟37，然后与盐酸羟胺反应得到38，38在NaOH参与下环化制得夫拉扎勃36。第39页，共85页，星期日，2025年，2月5日391.9抗心率失常药Amafalone3α-氨基-2β-羟基-5α-雄甾烷-17-酮盐酸盐（Amafalone，39）对实验动物心率失常有防治作用，疗效超过利卡多因，且毒性较低，无激素样作用，已试用于慢性室性心律失常的病人。第40页，共85页，星期日，2025年，2月5日K2CO3NBS/HClO4411340烯酮13在高氯酸催化下以NBS在含水二噁烷中进行加成反应得溴醇40，40环化生成环氧酮41。第41页，共85页，星期日，2025年，2月5日NaN3/DMFNi/H2,HCl414239环氧酮41在DMF中以叠氮化钠打开环氧得叠氮醇42，用Raney-Ni催化氢化，再加盐酸成盐即得39。第42页，共85页，星期日，2025年，2月5日431.10抗肿瘤药环硫雄醇环硫雄醇(epitiostanol,43)的抗乳腺癌活性比丙睾强一倍，一次注射疗效可维持一周，临床上适用于治疗乳腺癌。第43页，共85页，星期日，2025年，2月5日KBH4/MeOHKSCN,H3PO4KOH43444145环氧酮41以硼氢化钾还原得环氧醇44，于磷酸存在下用硫氰化钾打开环氧生成开环物45，再以碱环化即得43。第44页，共85页，星期日，2025年，2月5日461.11氢化可的松氢化可的松(hydrocortisone,46)原是一种天然糖皮质激素，现已人工合成。抗炎作用为可的松得1.25倍，还具有免疫抑制作用、抗毒作用、抗休克作用等。可用于结核性脑膜炎、胸膜炎、关节炎等。第45页，共85页，星期日，2025年，2月5日H2O2,NaOH,MeOHAcO2/pyHBr/HOAcNi,H2,EtOH4924748