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遗传性心血管疾病基因检测和遗传咨询中国专家共识

摘要

医学遗传学领域的突破性进极大地促进了对包括心肌病、遗传

性心律失常、先天性心脏病、血脂异常和冠心病等一系列遗传性心血

管疾病的深入理解。基因检测与遗传咨询渐渐融入了这类疾病的临床

管理流程，其中涉及了基因检测的指征、方法和结果解读以及遗传咨

询的原则和临床意义。本共识参考国内外相关专家共识/指南，结合

国内行业的应用成果，总结心血管疾病基因检测与遗传咨询理论和应

用现状，提出了推荐与专家建议，为临床工作者提供心血管疾病基因

检测与遗传咨询的决策性参考。

正文

基因变异引起的遗传性心血管疾病分为心血管结构正常（如遗传

性心律失常）和异常（如遗传性心肌病等）2大类，临床表型不一,

从“貌似健康”到心力衰竭甚至心原性猝死。如何根据基因检测结果

给患者提供诊治专业意见和家族成员管理建议，属于医学遗传咨询的

范畴。心内科医生与遗传咨询团队相互合作，是提高这类疾病诊治能

力的重要举措。首部国际和国内基因检测专家共识口⑵颁布11年后，

2022年发布了国际心血管疾病基因检测专家共识⑶，总结了心血管

病基因检测的现况，概述了基因检测的基本原则、方法和检测时间选

择等科学问题，为临床工作提供了重要指导。本共识参考国内外相关

专家共识/指南，结合国内行业的应用成果，总结心血管疾病基因检

测与遗传咨询理论和应用现状，提出了推荐与专家建议，为临床工作

人员提供心血管疾病基因检测与遗传咨询的决策性参考。

遗传性心血管疾病的常见遗传方式遗传性心血管疾病主要分为2

类：第一类是由单个基因变异引起的单基因遗传病（也称孟德尔遗传

病）。以常染色体显性、常染色体隐性、X染色体连锁遗传、线粒体

遗传等方式遗传，具有明显的家族遗传特征。代表性疾病有遗传性心

肌病、遗传性心律失常、部分先天性心脏病等。第二类是多基因遗传

病，由多基因变异共同作用，表型受遗传因素与非遗传因素（如环境、

药物等）的双重影响，具有家族聚集倾向。代表性疾病有原发性高血

压、冠心病等。单基因遗传性心血管疾病通常由罕见变异所导致，此

类变异的人群最小等位基因频率通常＜0.01%,且表现为较大的表型效

应⑶。其有时不足以单独导致疾病表型的出现，即疾病不完全外显

性，表现为同一家系中只有一部分携带特定遗传变异的个体出现疾病

表型。另一个特征是表型异质性，即相同致病变异的家系中，疾病表

型可能从“无临床表现”到“严重临床表现”。除了非遗传因素外，

单基因遗传病外显率和表型严重程度还受其遗传背景变异（罕见变异

或常见变异）的影响，这些因素可能会加剧或减弱遗传病的表现度⑷。

本共识主要对肥厚型心肌病、扩张型心肌病和致心律失常性心肌病，

遗传性心律失常［如长QT综合征、Brugada综合征、短QT综合征、

早期复极综合征、心原性猝死/不明原因心搏骤停和儿茶酚胺敏感性

多形性室性心动过速，沃尔夫-帕金森-怀特综合征，窦房结功能障碍,

心脏传导缺陷和家族性心房颤动（房颤）］,先天性心脏病，血脂异

常和冠心病等进行介绍。遗传性心血管疾病基因变异及检测方法最常

见的与遗传性心血管疾病相关的基因变异类型为单核昔酸变异，除此

还包括微小插入/缺失或拷贝数变异。单核昔酸变异包括：

(1)错义突变：碱基置换后编码某个氨基酸的密码子变成另一

种氨基酸密码子，从而影响蛋白质的功能；

(2)同义突变：碱基置换后密码子虽然发生改变，但所编码的

氨基酸并未改变，不产生遗传表型突变效应；

(3)截短突变/无义突变：碱基置换后原本编码氨基酸的密码子

变成终止密码子，使得信使RNA翻译提前终止，导致信使RNA降解或

翻译蛋白截短；

(4)终止密码子突变：碱基替换后使终止密码子变成具有氨基

酸编码功能的遗传密码子，导致信使RNA持续翻译，产生具有额外氨

基酸的延长蛋白质；

(5)剪接突变：发生在剪接供、受体识别位点或其相似序列中，

使正常剪接位点消失或新生剪接位点，导致RNA剪接异常。错义突变

和同义突变在遗传性心血管疾病中较为常见。单基因遗传性心血管疾

病常见的检测方法主要包含Sanger测序(一代测序)和二代测序。

Sanger测序是直接测定DNA序列的主要方法，作为变异位点的验证

技术。二代测序技术可以进行全基因组测序，靶向特定基因组区域捕

获测序，