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中国9个中心参与的随机、开放、平行对照临床研究127例急性中重度哮喘的患者两组:观察指标:肺功能(PEFR)、哮喘症状和体征的改善不良事件发生率甲强龙?/美卓乐?序贯治疗急性中、重度哮喘的临床研究甲强龙?(第1-2天)美卓乐?(第3-7天)高剂量组80mgbid16mgbid低剂量组80mgbid8mgbid《中国新药与临床杂志》2002,21(2)85-88第30页,共40页,星期日,2025年,2月5日Medrol有效缓解喘息、咳嗽及咳痰症状使用甲强龙?/美卓乐?:-第2天喘息、咳嗽及咳痰症状明显改善(P?0.05)-第7天喘息、咳嗽及咳痰症状显著改善(P?0.01)《中国新药与临床杂志》2002,21(2)85-88甲强龙?80mg,iv,bid*2d美卓乐?8mg/16mg,po,bid*5d第31页,共40页,星期日,2025年,2月5日使用甲强龙?/美卓乐?:-第2天PEFR明显改善(P?0.01)-第7天PEFR持续改善(P?0.01)《中国新药与临床杂志》2002,21(2)85-88甲强龙?80mg,iv,bid*2d美卓乐?8mg/16mg,po,bid*5dPEFR:最大呼气峰流速Medrol有效缓解喘息、咳嗽及咳痰症状第32页,共40页,星期日,2025年,2月5日甲强龙?/美卓乐?续贯治疗方案在中重度支气管哮喘的疗效甲强龙?80mgbid治疗2天后,哮喘症状、肺功能和动脉血氧分压可明显改善第3天起,美卓乐?序贯治疗8mg或16mgbid,均能使临床症状和肺功能进一步改善两组有效率相似,均可达90%以上安全性不良事件发生率为2.4%经济性急诊留观和住院时间减少总医疗费用降低该研究数据总结第33页,共40页,星期日,2025年,2月5日一种疗效显著的治疗方案迅速,显著的改善症状和肺功能;减少平喘药物的用量具有良好的安全性减少住院时间,降低总医疗费用甲强龙?/美卓乐?序贯治疗
急性中、重度哮喘甲强龙?80mg,静滴,Bid?2天美卓乐?8mg,口服,Bid?5天第34页,共40页,星期日,2025年,2月5日出现不良反应的前提:--长期(2周以上)超生理剂量5-14天治疗较少引起剂量相关性不良反应全身性糖皮质激素的不良反应第35页,共40页,星期日,2025年,2月5日短期使用的不良反应一过性血糖增高消化道出血血压升高兴奋,烦躁第36页,共40页,星期日,2025年,2月5日长期使用的不良反应骨质疏松糖尿病肥胖第37页,共40页,星期日,2025年,2月5日小结糖皮质激素全身用药仍是控制哮喘急性发作的首选药物从药效学、药动学参数角度看,甲泼尼龙在各方面具有优越性第38页,共40页,星期日,2025年,2月5日第1页,共40页,星期日,2025年,2月5日医院治疗流程(2004GINA)初始病情评估(病史、体检、检查结果-FEV1或PEF)初始治疗(1h内使用3次以上速效吸入型β2激动剂)疗效良好末次治疗疗效持续60’PEF70%氧饱和度90%1~2小时内疗效不完全高危患者症状轻~中度PEF70%氧饱和度没有改善改善再次评估病情离院继续使用β2激动剂必要时口服糖皮质激素住院治疗吸入β2激动剂或联合雾化吸入抗胆碱能药全身使用糖皮质激素1小时内疗效差高危患者症状严重PEF30%PaCO245%,PaO260%入住ICU联合雾化吸入β2激动剂抗胆碱能药静脉糖皮质激素静脉使用茶碱类药物无改善入住ICU:如果6~12小时内无改善出院:如果PEF预计值或个人最佳值的60%第2页,共40页,星期日,2025年,2月5日速效吸入?2受体激动剂口服?2受体激动剂抗胆碱能药物甲基黄嘌呤全身性糖皮质激素哮喘急性发作的药物治疗(GINA2004年)第3页,共40页,星期日,2025年,2月5日糖皮质激素作用机制的新认识基因组机制非基因组机制第4页,共40页,星期日,2025年,2月5日非基因组机制分类分子效应细胞效应特异作用与胞浆GR结合与膜GR结合与其他受体结合cPLA2细胞凋亡,改变IP3,蛋白激酶C,cAMP,MAPK非特异性作用溶于胞膜中膜理化特性和膜相关蛋白活性变化(Zock,etal.CinPharmacokinet,2005,44(1):74)第5页,共40页,星期日,
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