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2024

Apr;32(2)

基于FAERS数据库的达罗他胺不良反应信号挖掘与分析

李文燕,张

长婷？,李杨1*

1南京医科大学附属南京医院／南京市第一医院药学部，南京210006；长春生物制品研究所，长春130012

摘要目的：挖掘达罗他胺相关的不良反应风险信号，为临床安全用药提供参考。方法：利

用报告比值比法（ROR）对美国FDA不良反应报告系统（FAERS）中2019年第三季度至2022年第

四季度以达罗他胺为首要怀疑药物的不良反应进行挖掘，检测阈值为报告数≥3且ROR的95%

置信区间下限1的不良反应。结果及结论：共筛选出以达罗他胺为首要怀疑药物的不良反应报

告1376份，去除非药品不良反应后为1013份，涉及患者589例，检测出风险信号40个，涉及16个系统

器官，主要集中在全身性疾病及给药部位各种反应、胃肠系统疾病、皮肤及皮下组织类疾病、各类

检查及各类神经系统疾病。达罗他胺的不良反应最常出现在服药的第1个月。挖掘出药品说明书

未提及的信号21个，具体包括横纹肌溶解、谚妄、男性乳腺发育、周围神经病变和水肿等。

关键词达罗他胺；不良反应；信号挖掘

中图分类号R969.3文献标志码A文章编号1673-7806(2024)02-140-04

GLOBOCAN2020数据显示叫，2020年我国前列人前列腺癌。2021年2月达罗他胺在国内获批上

腺癌新发病例约11.5万，占男性全部恶性肿瘤的市，批准的适应证与国外相同。通常患者需要长期

4.7%；死亡例数约5.1万，占恶性肿瘤相关死亡的服用达罗他胺控制病情，其安全性显得尤为重要。

2.8%；发病率和死亡率分别位居中国男性发病和死受限于上市前研究的局限性以及上市时间短等因

亡癌谱的第6位和第7位。前列腺癌的病程包括激素，通过对上市后不良反应上报数据的挖掘揭示临

素敏感阶段和去势抵抗阶段。绝大多数前列腺癌患床用药风险十分必要。本研究基于美国FDA不良反

者在经过去势和内分泌治疗后，会发展为去势抵抗应报告系统(FDAAdverseReactionReportingSys-

性前列腺癌。前列腺癌去势抵抗阶段的诊断基于患tem,FAERS)对达罗他胺安全警戒信号进行挖掘与

者血清睾酮达去势水平下（50ng·dl-),同时经确分析，以期为临床安全、合理用药及上市后药品安

认过的前列腺特异性抗原（prostatespecificanti-全评价提供参考。

gen,PSA)进展。去势抵抗性前列腺癌根据有无远处

1资料与方法

转移进一步分为非转移性和转移性去势抵抗性前

列腺癌。其中,非转移性去势抵抗性前列腺癌是去1.1数据来源

势抵抗性前列腺癌的一个特殊阶段。由于筛查意识数据来源于美国FAERS，收集2019年第3季

不强，多数非转移性去势抵抗性前列腺癌患者会错度至2022年第4季度共14个季度的数据。

1.2

失早诊早治的机会而发生转移。一旦进展至转移性数据处理

去势抵抗性前列腺癌,每年疾病进展和死亡的风险将数据导人SAS软件，根据个人信息记录数据

分别由34%和16%上升至74%和56%[2]。表对患者信息进行处理，在排除无关、信息不确定

达罗他胺（darolutamide)是一种新型雄激素受及重复报告后，得到总的药品不良反应报告数。限

体抑制剂，通过竞争性抑制雄激素与雄激素受体的定药品名称为“Darolutamide“Nubeqa进行检索，得

结合，进而抑制雄激素受体核转位及转录发挥抗肿到首要怀