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基于蛋白质组学解析马立克氏病毒感染鸡羽髓及皮肤的分子机制

一、引言

1.1研究背景

马立克氏病毒（Mareksdiseasevirus，MDV）是一种对家禽养殖业危害巨大的病原体，属于疱疹病毒科马立克氏病毒属，是一种高度传染性的细胞结合性疱疹病毒。其在全球范围内广泛传播，给家禽养殖业带来了沉重的打击。感染MDV的鸡会出现多种症状，如外周神经、性腺、虹膜、各种内脏器官、肌肉和皮肤发生单核细胞浸润，形成淋巴瘤性质的肿瘤疾病。这种疾病不仅导致鸡的生长发育受阻，产蛋率大幅下降，还会显著增加鸡的死亡率。据统计，在一些规模化养鸡场中，MDV的爆发可能导致高达30%-50%的鸡发病，死亡率也相当高，直接经济损失可达每只鸡5-10元人民币，给养殖户带来了巨大的经济负担。

MDV的传播途径广泛，病鸡和带毒鸡是主要传染源，病毒存在于病鸡羽毛囊上皮细胞中，可随脱毛、掉皮屑排出，随尘埃漂浮于鸡舍空气中，长时间保持传染性，易感鸡主要经呼吸道传播感染。同时，孵房污染能使刚出壳雏鸡的感染性明显增加。而且，MDV的潜伏期较长，通常为3-6周，最长可达数月，这使得早期诊断和防控工作面临极大的困难。部分鸡只感染后可能成为病毒携带者，自身不表现出临床症状，但却能持续向外界排毒，进一步加剧了病毒的传播风险。

在实际养殖过程中，MDV的存在严重影响了鸡肉和鸡蛋的产量与质量。患病鸡只生长缓慢，饲料转化率降低，生产出的鸡肉品质下降，口感变差，市场竞争力降低。鸡蛋的产量和质量也受到影响，产蛋率下降，蛋的品质变差，给家禽养殖业的经济效益带来了严重的负面影响。此外，MDV还会影响鸡的免疫系统，使鸡更容易受到其他病原体的感染，增加了养殖过程中的疾病防控难度和治疗成本。例如，感染MDV的鸡群更容易感染新城疫、禽霍乱等疾病，导致病情更加复杂，死亡率进一步上升。

尽管目前已经有针对MDV的疫苗，但疫苗的效果并非完全理想。疫苗只能有效防止病毒感染后临床症状的发展，但却不能显著减少病毒在鸡羽中的复制及释放，这可能是因为宿主在羽中没有产生足够的免疫应答。因此，深入研究MDV的致病机制，寻找更加有效的防控措施，对于家禽养殖业的健康发展具有至关重要的意义。而蛋白质组学技术的出现，为我们深入了解MDV的致病机制提供了新的契机。蛋白质作为生命活动的主要执行者，参与了细胞的各种生理过程。病毒感染宿主的过程，实际上就是病毒编码的蛋白质和宿主蛋白相互作用的过程。通过蛋白质组学技术，可以在整体蛋白质水平上对MDV感染鸡羽髓及皮肤的过程进行高通量的分析，揭示病毒与宿主之间的相互作用机制，为疾病的诊断、预防和治疗提供新的思路和方法。

1.2马立克氏病毒概述

马立克氏病毒（MDV）在病毒分类学上属于疱疹病毒科α-疱疹病毒亚科马立克氏病毒属成员，是一种高度传染性的细胞结合性疱疹病毒。其病毒粒子结构较为复杂，由核心、衣壳、被膜和囊膜组成。核心部分包含线状双股DNA，这是病毒的遗传物质，其基因组大小约为170-180kb，编码了多种与病毒复制、致病相关的蛋白。衣壳呈二十面体对称结构，由162个壳粒组成，对病毒的核酸起到保护作用。被膜则填充在衣壳和囊膜之间，含有多种蛋白质成分，在病毒的装配和感染过程中发挥重要作用。最外层的囊膜是病毒感染细胞的关键结构，其上镶嵌着许多糖蛋白，这些糖蛋白对于病毒识别宿主细胞、吸附和侵入宿主细胞起着决定性作用。

MDV具有较强的环境适应性，在自然环境中，病毒可以在羽毛囊上皮细胞中存活较长时间。当病鸡脱毛或掉皮屑时，病毒随之排出，在鸡舍空气中长时间保持传染性。在适宜的温度和湿度条件下，如在温度为25℃-30℃、相对湿度为60%-70%的环境中，病毒在尘埃中可存活数周甚至数月之久。这使得MDV能够在鸡群中广泛传播，增加了防控的难度。

MDV的传播途径主要为水平传播，病鸡和带毒鸡是主要传染源。易感鸡主要经呼吸道传播感染，病毒随空气尘埃进入鸡的呼吸道，进而感染呼吸道上皮细胞和巨噬细胞等。研究表明，在感染初期，病毒会在呼吸道上皮细胞中大量复制，随后感染巨噬细胞，并通过巨噬细胞的运输进入血液循环系统，从而扩散至全身各个组织器官。此外，孵房污染也是一个重要的传播途径，刚出壳雏鸡的免疫系统尚未发育完全，对病毒的抵抗力较弱，一旦孵房被MDV污染，雏鸡很容易感染。例如，在一些卫生条件较差的孵房，MDV的污染率较高，雏鸡感染率可达30%-50%。

MDV对鸡的致病特点较为显著，感染鸡会出现多种症状和病变。在临床上，可分为神经型、内脏型、眼型和皮肤型等四种类型。神经型主要侵害周围神经，以坐骨神经和臂神经最为常见。当坐骨神经受损时，病鸡一侧腿会发生不全或完全麻痹，站立不稳，两腿前后伸展，呈“