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这是常见的一些合用时需特别注意的药物:肝素钙与阿司匹林、非甾体抗炎药、双嘧达莫合用,可增加出血的危险性;对于曾用过苯巴比妥或水合氯醛药物的患者,合用地西泮时要注意呼吸抑制的发生。氨基糖苷类与依他尼酸、呋塞米等强利尿剂、万古霉素合用,可增加耳毒性和肾毒性;阿昔洛韦与齐多夫定注射液配伍可引起神经、肾毒性增加;亚胺培南与更昔洛韦配伍可引起癫痫发作。亚胺培南有诱发癫痫的可能,而更昔洛韦也有潜在的神经毒性。在这里需要特别关注一下中药注射剂。中药注射剂,特别是复方制剂,由于成分复杂,往往会导致配伍变化,产生浑浊和沉淀。使用时,尽量单独输注。比如我们常见的丹参或复方丹参注射液中丹参酮的酚羟基可与一些制剂(如细胞色素C)中的铁离子发生络合反应,形成有色络合物,产生浑浊沉淀。四、药物方面的不安全因素。包括一药多名、药名相似、制剂种类多、外包装相似的,很容易造成混淆化学药品的品种很多,名称各异,有些药品的名称(通用名或商品名)在中文表述上极为相似。比如消心痛和消炎痛,但药理作用完全不同。处方中容易混淆的中文药名:普鲁卡因(局麻药)与普鲁卡因胺(抗心律失常药)消心痛(硝酸异山梨酯,抗心绞痛药)与消炎痛(吲哚美辛,非甾体抗炎药),阿糖腺苷(抗病毒药)与阿糖胞苷(抗肿瘤药)克林霉素(林可霉素类抗生素)与克拉霉素(大环内酯类抗生素)安定(地西泮,抗焦虑药)与安坦(盐酸苯海索,抗帕金森病药)第五方面、临床用药过程中的不安全因素。涉及到给药时间、给药速度、给药方法、给药途径多个方面的内容。我们先看给药时间。适宜的给药时间可以达到以下效果:顺应人体生物节律的变化,充分调动人体内积极的免疫;增强药物疗效,提高生物利用度;减少和规避药品不良反应;提高患者的用药依从性。人体的生物钟规律指在人体内调控某些生化、生理和行为现象有节奏的出现的生理机制。比如肝脏合成胆固醇的时间多在夜间,因此他汀类降血脂药夜间服用比白天服用更有效。糖皮质激素的分泌呈昼夜节律变化,血药浓度峰值一般在早晨7-8时,因此清晨服药可减少下丘脑-垂体-肾上腺皮质系统的反馈抑制而避免导致肾上腺皮质功能下降。因此服药应该结合人体生物钟的规律。这里是一些常见药物适宜的用药时间适宜的给药时间还涉及到一个间隔时间的问题。给药间隔时间是影响药物疗效的一个重要因素。表现为频次过多或过少。这种现象主要体现在抗生素使用中,对于时间依赖性抗生素(如青霉素类、头孢菌素类)其杀菌作用主要取决于血药浓度超过致病菌最低抑菌浓度(MIC)的时间,所以应多次给药。而浓度依赖性抗生素应该提高药物浓度,关键是给足剂量,给药时间间隔也逐渐转向一天一次疗法。时间依赖性抗菌药物:是指抗菌药物的杀菌作用主要取决于血药浓度高于细菌最低抑菌浓度(MIC)的时间,即细菌的暴露时间,而峰值浓度并不重要。代表药有所有β-内酰胺类、大环内酯类(阿奇霉素除外)林可霉素、万古霉素等。β-内酰胺类为时间依赖性抗菌药物,除第四代头孢菌素与碳青霉烯类外,多数无抗菌后效应(PAE)或者PAE较弱。其中头孢曲松、头孢地嗪的T1/2大于7小时,一次给药1-2g血药浓度敏感菌MIC的时间可持续12小时以上。对于这两种药物来说,24小时内给药1-2次就能取得满意的临床疗效。对于T1/2仅1-2小时的药物(头孢唑啉、头孢噻肟、头孢他啶等)来说就应该24小时内多次给药。青霉素类的T1/2很短,不到1小时,常规剂量下,24小时内给药3次,其血药浓度MIC的时间不到50%,正确的用法应是q6h或q8h;而临床常常是在上午2~3小时内就用完了,使一天中有很长一段时间内的药物浓度低于MIC,不但感染控制不好,而且还易筛选出耐药菌株浓度依赖性抗生素:具有良好的快速杀菌作用,浓度时决定临床疗效的关键因素,其对致病菌的杀菌作用取决于峰浓度,而与时间关系不密切。氨基糖苷类、喹诺酮类,硝基咪唑类属于浓度依赖性抗生素,应将全天剂量一次给予患者。对于老年患者,喹诺酮类可分2次给予。氨基糖苷类的耳、肾毒性与耳蜗及肾皮质中药物的浓度有关,1次/天给药,浓度低的时间长,有利于耳蜗及肾皮质中药物回流入血液中,从而可以减少毒性。2、给药速度。静脉静脉输注速度不当可导致输液反应,而且严重影响输液药物的治疗效果。临床工作中应根据患者的生理、病理条件及药物不同特性选择适宜的输液速度,以减少药物不良反应发生,提高患者用药安全性及治疗效果。输注速度过快可使循环血量急剧增加,加重心脏负担,引起心力衰竭和肺水肿,特别是小儿、老年人、胸部外伤、心力衰竭的患者更易发生,可成为致死的严重反应。还可导致药物的血药浓度升高过快超过安全范围产生毒性作用,特别是一些治疗指数窄,毒性作用大的药物。比如:氨茶碱、林可霉素、氨基糖苷类抗生素、万古霉素、苯巴比妥、利多卡因等。很简单的一个例子,缩宫素
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