丝氨酸甘氨酸缺陷饮食SG饮食对肿瘤免疫治疗的效果评估2025 .pdfVIP

丝氨酸/甘氨酸缺陷饮食SG饮食对肿瘤免疫治疗的效果评估2025

一、背景介绍

丝氨酸/甘氨酸缺陷饮食（Serine/Glycine-FreeDiet,简称-SG饮食）

是一种特殊的饮食干预方式，通过限制饮食中丝氨酸和甘氨酸的摄入，来

影响肿瘤细胞的代谢和免疫微环境。近年来，随着对肿瘤代谢和免疫微环

境研究的深入，-SG饮食在肿瘤治疗中的潜在作用逐渐受到关注。

丝氨酸和甘氨酸是两种非必需氨基酸，它们在细胞代谢中扮演着关键角色。

丝氨酸是合成磷脂和蛋白质的重要前体物质，而甘氨酸则参与了喋吟合成

和一碳代谢。在肿瘤细胞中，丝氨酸和甘氨酸的代谢途径被显著激活，以

满足其快速增殖的需求。研究表明，肿瘤细胞对丝氨酸和甘氨酸的摄取量

远高于正常细胞，这种代谢重编程使得肿瘤细胞能够更有效地合成核酸和

蛋白质，从而促进其生长和分裂。

此外，丝氨酸和甘氨酸的代谢还与肿瘤免疫微环境密切相关。肿瘤细胞通

过调节自身的代谢途径，不仅可以满足自身生长的需求，还可以改变肿瘤

微环境中的免疫细胞组成和功能，从而影响肿瘤的免疫逃逸和免疫治疗效

果。因此，-SG饮食作为一种潜在的肿瘤治疗手段，受到了越来越多的关

注。

二、SG饮食对肿瘤生长的影响

（一）体外实验

在体外实验中，-SG饮食显著抑制了多种肿瘤细胞的增殖能力。例如，研

究显示，-SG饮食可以显著降低结直肠癌细胞的增殖标志物Ki-67的表达,

从而抑制肿瘤细胞的生长。此外，-SG饮食还可以导致细胞周期被阻滞在

G1期，同时细胞凋亡率显著增加。

这些结果表明，-SG饮食可以通过抑制肿瘤细胞的代谢活动，进而阻碍其

生长和增殖。

具体机制可能包括以下几个方面：

1.抑制核酸和蛋白质合成：丝氨酸和甘氨酸是合成核酸和蛋白质的重要前

体物质。限制这些氨基酸的供应，可以抑制肿瘤细胞的核酸和蛋白质合成,

从而阻碍其增殖。

2.影响细胞周期调控：-SG饮食可以影响细胞周期相关蛋白的表达，导致

细胞周期被阻滞在G1期。这可能与丝氨酸和甘氨酸代谢途径中的关键酶

的活性变化有关。

3.诱导细胞凋亡：-SG饮食可以增加肿瘤细胞的凋亡率，这可能与细胞内

能量代谢紊乱和氧化应激增加有关。

（二）体内实验

在体内实验中，采用-SG饮食的小鼠肿瘤体积和重量明显减少，且肿瘤细

胞的增殖标志物Ki-67表达降低。例如，在一项研究中，-SG饮食联合

PHGDH抑制剂（一种丝氨酸合成途径抑制剂）几乎完全阻断了HCT116

结直肠癌异种移植瘤的生长。

这些结果进一步证实了-SG饮食在抑制肿瘤生长方面的潜力。此外，体内

实验还揭示了-SG饮食对肿瘤微环境的影响，包括减少肿瘤血管生成和降

低肿瘤组织中的炎症因子水平。

三、SG饮食对免疫微环境的影响

（一）增强抗肿瘤免疫

SG饮食能够显著改善肿瘤免疫微环境，增强抗肿瘤免疫反应。研究发现，

-SG饮食可以促进细胞毒性T细胞（CD8T细胞）在肿瘤组织中的浸润

和激活。例如，-SG饮食可以显著增加CD8T细胞在肿瘤组织中的浸润,

同时提高干扰素-Y（IFN-y）的表达水平。

此外，-SG饮食还可以通过调节免疫细胞的代谢状态，增强其抗肿瘤功能。

例如，-SG饮食可以增加肿瘤组织中CD8T细胞的颗粒酶B和穿孔素

的表达，从而增强其细胞毒性。

（二）免疫逃逸机制

尽管-SG饮食能够增强抗肿瘤免疫，但也可能激活肿瘤细胞的免疫逃逸机

制。研究发现，-SG饮食可导致肿瘤细胞中PD-L1的乳酸化修饰增加。

这种修饰能够延缓PD-L1的降解过程，从而增强肿瘤细胞的免疫逃逸能

力。

此外，-SG饮食还可能通过调节肿瘤微环境中的代谢产物，影响免疫细胞

的功能。例如，-SG饮食可以增加肿瘤组织中的乳酸水平，从而抑制CD8

T细胞的活性。

四、SG饮食与免疫治疗的协同作用

（一）联合治疗策略

将-SG饮食与免疫检查点抑制剂（如PD-1/PD-L1抑制剂）联合应用，

可以显著增强抗肿瘤效果。例如，研究显示，-SG饮食联合PD-1抑制剂

能够显著增加CD8T细胞在肿瘤组织中的浸润，增强T细胞的增殖和活

性，同时提高干扰素-Y（IFN-y）和PD-L1的表达水平。这种联合治疗策

略不仅能够抑制肿瘤细胞的生长，还能有效克服肿瘤细胞的免疫逃逸，从

而显著提高抗肿瘤效果。此外，联合治疗还可以通过调节肿瘤微环境中的

代谢产物，进一步增强免疫细胞的功能。

（二）临床研究进展

2024年，四