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GMP清洁验证培训课件

什么是清洁验证清洁验证是确保制药设备清洗后残留物达到可接受限度的系统性过程。它是药品生产质量管理规范(GMP)的核心要求之一，直接关系到产品质量安全和交叉污染控制。清洁验证的主要目的：防止交叉污染，保障患者用药安全确保产品纯度，避免残留物对产品质量的不良影响满足GMP法规要求，确保生产合规性提高生产效率，优化清洁工艺清洁验证不仅是一次性的验证活动，而是贯穿设备使用全生命周期的持续性过程，需要建立科学的验证体系，实施有效的监测与控制措施。定义清洁验证是通过提供文件化证据，证明已批准的清洁程序能够始终如一地清除设备或系统中的残留物质，使其低于预定的允许限度。重要性

清洁验证的法规依据国内法规要求国家药监局GMP规范2020版明确规定了清洁验证的要求，强调必须建立并执行有效的清洁验证程序，确保设备清洁度符合规定标准。具体条款包括：第五十条：应当建立并执行设备清洁规程第五十一条：设备清洁方法的验证第五十四条：清洁状态的标识与记录新版《清洁验证技术指南》（2024年）进一步细化了清洁验证的技术要求，包括残留限计算方法、取样技术和分析方法选择等方面。国际法规参考国际清洁验证主要参考以下法规：FDA指南：《GuidetoInspectionofValidationofCleaningProcesses》EMEA指南：《Guidelineonsettinghealth-basedexposurelimits》ICHQ7：《原料药GMP指南》中关于清洁验证的要求PIC/SPI006：《清洁验证建议》WHO技术报告系列：关于交叉污染控制的建议

清洁验证的生命周期理念设计阶段在此阶段，需要设计清洁程序，确定关键参数，选择清洁剂，建立取样方案和分析方法。这个阶段的工作是为验证奠定科学基础。验证阶段执行验证方案，收集数据，评估清洁程序的有效性，确认清洁程序能够持续稳定地将残留物控制在允许限度以下。持续确认阶段通过常规监测、定期评估和变更控制，确保清洁程序在实际生产中持续有效，及时发现并解决潜在问题。与传统的验证模型相比，生命周期理念强调清洁验证是一个动态过程，贯穿药品生产的全生命周期。传统模型主要关注执行阶段的一次性验证，而生命周期模型更加注重持续改进和风险管理，确保清洁程序在整个产品生命周期中始终有效。

清洁验证三大阶段概览阶段1：清洁工艺设计与开发这一阶段主要关注清洁工艺的科学设计和开发，包括了解产品和残留物特性，选择合适的清洁剂和方法，确定关键参数，建立标准操作规程，进行实验室研究和小规模试验，以及开发分析方法。产品和残留物特性分析清洁剂选择与评估清洁参数确定SOP制定实验室研究分析方法开发阶段2：清洁工艺验证这一阶段执行正式的验证活动，通过收集和分析数据，证明清洁程序能够持续有效地将残留物控制在允许限度以下。主要包括验证方案制定、样品采集、数据分析和验证报告编写。验证方案制定与审批取样点确定残留限度计算验证执行数据分析与评估验证报告编写阶段3：持续清洁工艺确认这一阶段通过常规监测和定期评估，确保清洁程序在实际生产中持续有效。包括监测计划制定、数据趋势分析、变更管理和定期再验证。监测计划制定常规监测执行数据趋势分析变更管理定期评估再验证

阶段1：清洁工艺设计清洁验证计划与策略文件清洁验证计划是整个验证活动的顶层文件，应包含以下内容：验证范围和目标组织架构和责任产品分组策略设备分类方法残留限度确定原则分析方法选择标准验证流程和接受标准再验证策略策略文件应清晰阐述公司对清洁验证的整体方法和原则，确保验证活动符合公司质量理念和法规要求。残留物性质分析全面了解残留物的物理化学特性和毒理学特征是清洁验证的基础，主要包括：溶解性：水溶性、脂溶性、pH影响稳定性：热稳定性、光稳定性、化学稳定性毒性：急性毒性、慢性毒性、致癌性、致畸性治疗剂量：最小有效剂量、每日最大剂量降解产物：可能的降解途径和产物特性根据残留物性质，可以科学选择清洁剂和清洁方法，确定合适的分析方法和残留限度。1确定工艺路线根据产品和设备特性，制定合适的清洁工艺路线，包括清洁方法、清洁剂选择和清洁参数。2风险评估识别清洁过程中的关键风险点，评估风险等级，制定风险控制措施。3建立技术文件

关键参数与SOP制定T.A.C.T参数确定时间(Time)确定每个清洁步骤所需的时间，包括浸泡时间、冲洗时间和循环时间等。时间过短可能导致清洁不彻底，时间过长则可能降低生产效率。动作(Action)定义清洁过程中的机械动作，如搅拌速度、流速、压力和清洁剂循环方式等。适当的机械动作可以增强清洁效果。浓度(Concentration)确定清洁剂的最佳使用浓度。浓度过低可能导致清洁效果不佳，浓度过高则可能增加成本和残留风险。温度(Temperature)确定清洁过程