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肾上腺皮质激素;Therearetwoadrenalglandsinyourbody,oneontopofeachkidney.Eachconsistsoftwoparts:anouterlayer,thecortex,andaninnerarea,themedulla.Bothpartsproduceimportanthormonesthebodyneeds.Thecortexproduceshormonesthatcontrolbloodpressure,saltandpotassiumlevelsandthebody’suseoffats,proteinsandcarbohydrates.Thecortexalsomakesmalesexhormones.Themedullaproducesadrenalineandotherhormonesthataffectbloodpressure,
heartrateandsweating.;肾上腺皮质激素分类
(Adrenocorticalhormones)-甾体类化合物;球状带;化学结构及构效关系;盐皮质激素化学结构;C17上有-OH,C11上有=O或-OH;C1-2的为双键抗炎作用增强、水盐代谢作用减弱;C9引入-F,C16引入-CH3或–OH则抗炎作用更强、水盐代谢作用更弱;C9引入-F,C6再引入-F,C16和C17引入缩丙酮,成为氟轻松,抗炎作用更强、水盐代谢作用亦很强。;孕烯醇酮;第一节糖皮质激素类药;Cortisolisanessentialhormoneproducedbytheadrenalgland.Itissecretedanddistributedinthebodyonaregularbasisandisalsoreleasedinresponsetostress.Ahealthyindividualwillproducecortisolthroughouttheday,followingadiurnalpattern,withpeak
levelsonceaday.;下丘脑-垂体-肾上腺皮质调节系统;HPAaxis;;吸收:口服、注射均易吸收;局部用药大量可致全身作用.
分布:90%与血浆蛋白结合(80%与皮质激素转运球蛋白结合,10%与白蛋白结合),10%为游离型;肝、肾疾病时,游离型GC增加。Why?
代谢:肝脏内还原代谢;肝功不良时该代谢作用减慢。
排泄:90%以上在48小时内出现于尿中,尿中其代谢产物17-羟皮质素、17-羟酮皮质素可反映肾上腺-垂体功能。;可的松
泼尼松;[作用];1.糖代谢:血糖↑
①促进糖异生,
②减少机体对葡萄糖的利用
※加重、诱发糖尿病
肝糖元↑、肌糖原↑、;3.脂肪代谢:
①短期对脂肪无明显影响
②大剂量使脂肪重新分布-向心性肥胖
糖皮质激素→允许作用→脂酶↑→促进脂肪
分解→四肢敏感、面背部不敏感;[药理作用]超生理剂量时
1.抗炎作用:
抗各种原因引起的炎症,增加机体耐受力,降低炎症的血管反应性及细胞反应性。;[抗炎作用机制]:
(1)对炎症抑制蛋白及某些??酶的影响:
①?蛋白脂皮质素的生成,抑制PLA2→AA?→PG?→抗炎;
②?NO合成酶和环氧化酶的表达
③诱导血管紧张素转化酶生成,降解缓激肽;脂皮质素;抑制PLA2→AA↓→PG↓→抗炎;;抑制诱导型NO合成酶的基因转录,减少
NO的产生;失活肽;(2)细胞因子和黏附因子的影响
抑制相关基因的转录和表达;
影响细胞因子及黏附分子的生物效应的发挥
增加多种抗炎物质的表达
(3)对炎症细胞凋亡的影响
;(2)排钙增加、肠钙吸收减少,骨质疏松
兴奋性提高,可诱发精神失常,儿童致惊厥。
大剂量突击疗法:危重病人的抢救;
少数患者出现胰腺炎或脂肪肝
红多白少(中性粒细胞除外)
允许作用(permissiveaction)
兴奋性提高,可诱发精神失常,儿童致惊厥。
③诱导血管紧张素转化酶生成,降解缓激肽
C17上无-OH,C11上无O或有O与C18相联
?防止某些炎症的后遗症,避免粘连影响功能。
分解→四肢敏感
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