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乳腺癌基因组表达谱中miRNA的血清学差异性表达及临床意义探究

一、引言

1.1研究背景与意义

1.1.1乳腺癌的现状

乳腺癌作为全球女性健康的首要威胁，其发病率和死亡率长期居高不下。据世界卫生组织下属的国际癌症研究机构发布的数据，2022年全球有230万乳腺癌新发病例，占女性癌症新发病例的25%，67万乳腺癌死亡病例，占女性癌症死亡的15.5%，这意味着当前全球每20名女性中就有1名被诊断患有乳腺癌，每70名女性中就有1名可能在一生中死于乳腺癌。从地域分布来看，乳腺癌的发病率和死亡率存在显著的地区差异，澳大利亚、新西兰、北美和北欧地区发病率较高，年龄标准化发病率（ASIR）可达100.3/10万人，而南亚地区（26.7/10万人）、中非地区和东非地区则相对较低。在死亡率方面，美拉尼西亚最高，年龄标准化死亡率（ASMR）为26.8/10万人，西非地区次之，东亚地区最低（6.5/10万人）。

中国作为人口大国，同样面临着乳腺癌的严峻挑战。根据中国国家肿瘤登记中心的数据，乳腺癌是中国女性最常见的癌症之一，城市地区的年龄标化发病率（ASR）为34.3例/10万女性，是农村地区（17.0例/10万女性）的2倍。社会经济发达的沿海城市，如广州，乳腺癌ASR高达46.6例/10万女性，与日本（ASR：42.7例/10万女性）接近；而在中西部欠发达地区，该比率可低于7.94例/10万女性。值得注意的是，中国女性诊断为乳腺癌的平均年龄为45-55岁，比西方女性更加年轻，且呈现出两个发病高峰，分别在45-55岁之间和70-74岁之间，并且诊断为乳腺癌的中位年龄有逐渐增大的趋势。在死亡率上，虽然整体低于一些发达国家，但过去三十年间城乡地区乳腺癌死亡率逐渐增长，城市地区的ASR为7.2例/10万女性，比农村地区（ASR：4.9例/10万女性）高46.9％。尽管近年来在诊断和治疗方面取得了一定进展，但乳腺癌仍然给患者、家庭和社会带来了沉重的负担，无论是医疗费用的支出，还是患者生活质量的下降以及家庭的心理压力，都不容忽视。因此，深入探究乳腺癌的发病机制，寻找更为有效的早期诊断和治疗方法，已成为亟待解决的医学问题。

1.1.2miRNA的研究价值

微小核糖核酸（miRNA）是一类长度约为20-25个核苷酸的内源性非编码单链RNA分子，广泛存在于各种生物体中，具有高度的保守性、组织特异性和表达阶段特异性。其作用机制独特而复杂，主要通过与靶基因mRNA的3非翻译区（3UTR）互补配对，抑制mRNA的翻译过程，或者诱导mRNA的降解，从而实现对基因表达的转录后调控。据估计，人类基因组中约有60%的蛋白质编码基因受到miRNA的调控，这充分说明了miRNA在细胞生理过程中的关键作用。

在癌症研究领域，miRNA已成为备受瞩目的研究热点。越来越多的证据表明，miRNA的异常表达与癌症的发生、发展、转移和预后密切相关。一方面，某些miRNA可以作为抑癌基因发挥作用，通过抑制癌基因的表达，阻止癌细胞的增殖、侵袭和转移；另一方面，一些miRNA则具有癌基因的特性，它们的过表达能够促进癌细胞的生长和存活。例如，在乳腺癌中，miR-125b的表达下调，导致其对靶基因的抑制作用减弱，进而促进了癌细胞的增殖和迁移；而miR-21的过表达则与乳腺癌的侵袭性和不良预后相关，它通过抑制相关抑癌基因的表达，增强了癌细胞的存活能力和转移潜能。此外，miRNA还参与了乳腺癌的耐药过程，一些miRNA的表达变化可以影响乳腺癌细胞对化疗药物的敏感性，为解决乳腺癌耐药问题提供了新的思路。因此，深入研究乳腺癌中miRNA的表达谱和功能，对于揭示乳腺癌的发病机制、寻找新的诊断标志物和治疗靶点具有重要意义。

1.1.3血清学检测的优势

在乳腺癌的研究和临床诊断中，检测样本的选择至关重要。与传统的组织活检相比，血清作为检测样本具有诸多显著优势。首先，血清取材方便，只需通过简单的静脉采血即可获得，这对于患者来说痛苦小，易于接受，尤其是对于那些惧怕有创检查的患者，血清检测提供了一种更为温和的选择。其次，血清检测具有无创伤性，避免了组织活检可能带来的感染、出血等并发症，降低了患者的医疗风险，同时也减少了医疗资源的不必要消耗。此外，血清可以反映全身的生理病理状态，其中包含的各种生物标志物，如miRNA，能够间接反映肿瘤细胞的活动情况。而且，血清样本可以进行多次采集，便于动态监测疾病的发展进程和治疗效果，这对于乳腺癌患者的长期管理至关重要。例如，在乳腺癌的治疗过程中，通过定期检测血