01知识点一概述99课件.pptxVIP

知识点一：概述;一、毒理学;是研究毒性物质对机体的有害作用及其发生、机制、结果以及危害因素的科学。主要用于对外源性物质的安全性评价和危险性评估。;药物毒理学：是研究药物对生命有机体有害作用的科学。

包括新药临床前安全性评价，临床试验及临床合理用药等方面。;三、药物毒理学研究的领域和任务;药物毒理的基本目的：

?认识并掌握药物的毒性作用，为临床安全用药提供科学依据；

?以在用药过程中避免或减轻这些有毒作用的发生。;药理学;四、毒物的分类;五、药物中毒的原因;量反应;质反应;半数有效量（ED50）：能引起50%的动物或实验标本产生反应的浓度或剂量。

半数致死量（LD50）：能引起50%的动物死亡的浓度或剂量。;治疗指数：TI=LD50/ED50

药物实验动物的LD50和ED50的比值称为治疗指数（TI），用以表示药物的安全性。;?

?安全范围：ED99~LD1（或ED95~LD5）之间的距离。值越大越安全。;六、药物毒性作用类别;毒性作用:

是药物不良反应的一部分，往往是药物固有的作用，在剂量过大或蓄积过多是体现的危害性反应。

在一般情况下是可以预知的，但不一定是可以避免的。

变态反应和特异质反应也归属于

药物毒性作用。;药源性疾病:

少数较严重的不良反应较难恢复，成为药源性疾病。

如：庆大霉素引起的神经性耳聋，

肼屈嗪引起的红斑狼疮。;药物毒性作用类别;毒性反应：在治疗剂量下不出现，仅在剂量过大、用药时间过长或体内药物蓄积过多时才出现的反应。药物引致的毒性反应所造成的持续性的功能障碍或器质性病变，停药后恢复较慢，甚至终身不愈。

毒性作用：包括毒性反应和其他几种反应。;

?在治疗剂量下不出现，仅在剂量过大、用药时间过长或体内药物蓄积过多时才出现的反应。

?例：利福平

?一般是可以预知的，是应该避免的。;?急性毒性损害：循环、呼吸及神经

?慢性毒性损害：肝、肾、骨髓、内分泌;?治疗指数小的几类药物：

洋地黄类，氨基糖苷类、降糖药（胰岛素，磺酰脲类）、抗癌药、抗凝药（肝素）、抗心律失常药、抗癫痫药???苯妥英钠）、抗高血压药（b受体阻断剂）;（二）变态反应;?反应：皮疹、皮炎、支气管哮喘、过敏性血小板减少、肝肾功能损害、过敏性休克，严重的可致死。

?过敏物质：药物本身或代谢物或杂质。例：青霉素。与水解产物的青霉噻唑酸和青霉烯酸有关。现用现配。;?皮肤过敏试验：有作用，但有局限。询问过敏史。慎用易引起变态反应的药物。

?新药临床研究可以发现一些有变态反应的药物，但由于种属差别，有局限性。

?常选豚鼠作实验动物。;（三）特异质反应;（四）致癌性;?已被列入致癌物或能致癌物的有：

乙烯雌酚、苯丁酸氮芥（抗肿瘤药）、环磷酰胺、右旋糖酐铁、非那西丁、羟甲烯龙、;已有致癌报道：

;（五）生殖毒性和发育毒性;（六）致突变与遗传毒性;突变的后果;速发性毒性作用：治疗过程中，给药后不久出现的。

迟发性毒性作用：给药后很久才出现的。如乙烯雌酚。

可逆性毒性效应：停药或减量后可以逐渐减轻消失。

不可逆性毒性效应：一旦出现，就不可逆转。

局部毒性作用：

全身毒性作用：;·药物研制开发（临床前研究）时如何观察药物的毒性作用

·新药物临床前药理毒理研究的主要内容:;药物毒性作用类别