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新型冠状病毒感染合并癫痫防治与管理的中国专家共识

摘要

新型冠状病毒属于单股正链RNA病毒，为β属冠状病毒。患者感染新型冠状病毒后可出现多种临床表现，其中17.3%~36.4%会出现神经系统症状。新型冠状病毒感染合并癫痫样发作的发病率可高达8%，与预后不良密切相关。此外，既往存在癫痫的患者感染新型冠状病毒或注射新型冠状病毒疫苗后可能出现癫痫发作反复。因此，临床亟需重视新型冠状病毒感染合并癫痫的管理。为此，中华医学会神经病学分会脑电图与癫痫学组专家共同制订了《新型冠状病毒感染合并癫痫防治与管理的中国专家共识》，包括癫痫患者的新型冠状病毒疫苗接种、新型冠状病毒感染合并癫痫发作的诊治、癫痫患者长新型冠状病毒综合征的管理等内容，并对目前尚待解决的问题进行探讨，旨在为新型冠状病毒感染与癫痫诊疗提供循证医学支持的方法，以助力临床决策，促进患者预后改善。

新型冠状病毒属于单股正链RNA病毒，为β属冠状病毒［1］。患者感染新型冠状病毒后可出现多种临床表现，其中17.3%~36.4%会出现神经系统症状［2］。新型冠状病毒感染合并癫痫样发作的发病率可高达8%［3］。严重急性呼吸综合征冠状病毒2通过病毒表面的S糖蛋白与胞膜表面的血管紧张素转化酶2（angiotensin-convertingenzyme2，ACE2）结合侵入细胞，而肺泡细胞、心脏、肾脏、胃肠道和中枢神经系统等多脏器和组织均表达该受体［4］。中枢神经系统中的ACE2表达于神经元、血管内皮等细胞［5,6］，主要分布于丘脑、黑质和皮质等脑区［7,8］，使神经系统也成为病毒攻击的靶器官之一。重症新型冠状病毒感染者的大脑尸检结果表明，新型冠状病毒感染者脑内小胶质细胞和星形胶质细胞广泛激活，血脑屏障破坏，并存在单核和T淋巴细胞浸润［9］。不同病毒毒株的毒力比较表明，BA.5毒株相较于BA.1毒株，神经毒性、脑炎发生和病死率增加，相较于原始毒株，则造成更广泛的神经损害［10］。新一代毒株的毒力情况尚待进一步研究。

一项纳入409例新型冠状病毒感染者的系统综述结果显示，17.3%~36.4%的感染者出现了神经系统症状，其中1.7%的患者表现为癫痫样发作［1］。另外，多项横断面研究显示，0.25%~8%的新型冠状病毒感染者合并癫痫样发作［2，11,12,13,14］。Rastogi等［13］通过单中心研究发现，高达62.15%的合并神经系统表现的新型冠状病毒感染患儿出现癫痫样发作。一项涵盖67131例新型冠状病毒患者的荟萃分析结果显示，癫痫及癫痫样发作增加患者新型冠状病毒感染后呼吸频率增加、血氧饱和度下降、动脉血氧分压下降和大脏器功能衰竭等重症感染风险（OR=1.69，95%CI?1.11~2.59）及高病死率（OR=1.71，95%CI?1.14~2.56）［15］。规范新型冠状病毒合并癫痫的管理对于提高和改善患者的生存率及生活质量有重要意义。在新型冠状病毒与癫痫诊疗方面，主要涉及三大类人群：癫痫患者感染新型冠状病毒、新型冠状病毒感染引起癫痫样发作的患者和新型冠状病毒感染引起癫痫持续状态者。我们以“癫痫”“冠状病毒2019”为主要检索词，通过PubMed、EMBASE、Cochrane图书馆、中国知网、万方、中国生物医学文献数据库，共检索1793篇相关文献，以符合“癫痫患者的疫苗接种”“新型冠状病毒感染合并癫痫发作的诊治”和“癫痫患者长新型冠状病毒综合征的管理”3个临床问题的中、英文文献为纳入标准，最后纳入90篇文献，总结现有各国及国际组织必威体育精装版癫痫与新型冠状病毒相关的文献证据，并在参照《新型冠状病毒诊疗方案（试行第十版）》基础上，形成本共识，以利于新型冠状病毒感染与癫痫的临床诊疗。

癫痫患者的新型冠状病毒疫苗接种

一、新型冠状病毒疫苗的作用机制

接种疫苗是预防和控制新型冠状病毒传染最有效的办法。目前新型冠状病毒疫苗主要包括灭活疫苗、减毒流感病毒载体疫苗、腺病毒载体疫苗、重组亚单位疫苗和核酸疫苗。我国获批可供选择的新型冠状病毒疫苗共3类，分别为灭活病毒疫苗、腺病毒载体疫苗和重组亚单位疫苗。新型冠状病毒疫苗通过诱导机体形成获得性免疫发挥作用。灭活疫苗是在体外进行病毒培养，并经过化学试剂灭活制作所得，保留了病毒颗粒的完整性，包含新型冠状病毒所有结构蛋白（刺突蛋白S、核衣壳蛋白N、膜蛋白M和包膜蛋白E），注射后作为抗原可诱导机体产生广泛的抗体和T细胞反应［16］。腺病毒载体疫苗是由复制缺陷病毒作为载体组成，含新型冠状病毒蛋白和多肽遗传物质，可通过诱导Th1细胞免疫产生保护作用［17］。重组亚单位疫苗通过细菌、酵母、昆虫和哺乳动物细胞等细胞表达系统，表达病毒蛋白和多肽制备而成，蛋白亚单位也可以诱导Th1细胞免疫，并引起高滴度的中和抗体反应［18,19］。

二、新型冠状病毒疫苗的安全性

癫痫患者接种疫