慢性肾脏病矿物质和骨异常.pptVIP

第30页，共64页，星期日，2025年，2月5日第31页，共64页，星期日，2025年，2月5日第32页，共64页，星期日，2025年，2月5日第33页，共64页，星期日，2025年，2月5日第34页，共64页，星期日，2025年，2月5日第一代磷酸盐结合剂—氢氧化铝；高效磷酸盐结合剂；部分铝被肠道重吸收导致：抗EPO性贫血铝相关性骨营养不良中枢神经系统损害治疗1---铝盐第35页，共64页，星期日，2025年，2月5日20世纪80年代后开始应用；现有包括：碳酸钙、醋酸钙、酮酸钙；既可减少磷的吸收，又可供给钙，同时还有利于纠正酸中毒；增加高钙血症的危险，尤其在治疗甲旁亢时；合并应用活性VitaminD可加重软组织钙化和低转换型骨病治疗2---钙盐第36页，共64页，星期日，2025年，2月5日镁盐：结合磷的效果较弱，强致泻作用导致患者无法耐受；易诱发高镁血症，用于便秘患者；含铁复合物：促进消化道排磷、降低血磷；控制甲旁亢时不增加血钙和钙磷乘积，同时可以纠正缺铁性贫血；磷结合效力低，部分铁剂要求低pH条件下发挥作用。治疗3---含铁、镁结合剂第37页，共64页，星期日，2025年，2月5日主要成分--多聚盐酸丙烯胺；原理：结构富含NH3，生理pH范围被质子化而带正电，肠道内与含负离子的磷酸盐和胆酸结合，形成相互交联的多聚体；BraunlinW,KidneyInt,2002胃肠道内具高度亲水性，水合后膨胀成为数倍于原体积的凝胶；由于其颗粒直径较大（平均45mm），在胃肠道不被吸收而随粪便排泄。治疗4---盐酸司维拉姆第38页，共64页，星期日，2025年，2月5日作用部位与条件：在体内与磷的结合主要发生在胃及近端小肠；磷结合率是2.5-2.7mmol/g，pH值为6-8时作用最强。SwearingenR,JPharmBiomedAnal,2002特点：降低血磷酸盐的同时不增加金属离子的吸收；降磷能力优于钙盐，但较铝盐差；能够降低血钙水平及钙磷乘积，不影响活性维生素D水平，减少软组织钙化发生。治疗4---盐酸司维拉姆第39页，共64页，星期日，2025年，2月5日控制甲旁亢时：iPTH300pg/ml浓度时，降低iPTH效果极佳；iPTH分泌下降同时，甲状旁腺重量和体积缩小；不增加血钙，治疗时不会过度抑制iPTH水平而导致低转化性骨病；不影响血清活性维生素D水平，对甲状旁腺的作用不依赖于后者。在低iPTH时反而能提高iPTH浓度治疗4---盐酸司维拉姆第40页，共64页，星期日，2025年，2月5日其他作用：能够降低37%的血清LDL，22%血清总胆固醇浓度（与结合胆酸有关）；不影响血清TG或HDL水平；具有降低血液透析病人血管钙化的形成而降低死亡率。治疗4---盐酸司维拉姆第41页，共64页，星期日，2025年，2月5日安全性：较高，常规剂量无致癌、致畸和诱发突变不良反应缺点：使用剂量大、价格高，影响用药依从性；主要作用部位pH值较低，影响结合磷酸盐作用潜能；相当于常规60-140倍剂量时影响脂溶性维生素吸收，引起贫血、局部出血及骨骼发育异常；轻度降低血碳酸氢盐浓度，可能导致骨骼中的钙磷进一步释放，与含有盐酸有关。治疗4---盐酸司维拉姆第42页，共64页，星期日，2025年，2月5日自然界的稀有元素之一，其三价阳离子化合物与磷有很强的亲和力；碳酸镧与磷的结合力与含铝的磷结合剂相当，最佳pH为3-5，胃、十二指肠和空肠均能与磷高效结合；在胃肠道几乎不吸收；不影响脂溶性维生素的吸收，无明显毒性作用。治疗5---镧制剂第43页，共64页，星期日，2025年，2月5日代谢途径：动物实验证实：99.3%的碳酸镧未被吸收而由粪便直接排泄；尿中的排泄量仅占口服量的0.004%；吸收人体内的镧主要通过肝脏而非肾脏途径排泄，80%通过胆汁排泄，13%直接经肠壁排泄进人肠道。脑及脑脊液的镧浓度极低，提示其难以通过血脑屏障。治疗5---镧制剂第44页，共64页，星期日，2025年，2月5日第45页，共64页，星期日，2025年，2月5日第46页，共64页，星期日，2025年，2月5日慢性肾脏病矿物质和骨异常第1页，共64页，星期日，2025年，2月5日第2页，共64页，星期日，2025年，2月5日2010年12月2011年6月iPTH(pg/ml)380.40±464