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肿瘤标志物及其临床应用

周晓萍（成都医学院附属医院检验科）1

2常见肿瘤标志物及其临床意义肿瘤标志物的概念及分类肿瘤标志物相关背景主要内容

脑血管疾病传染病肿瘤脑血管疾病传染病

内在原因——个体基因背景和免疫功能状态01肿瘤发生原因瘤02

内在原因——个体基因背景和免疫功能状态外在因素物理致癌物质（如紫外线、X射线等）肿瘤发生原因瘤

内在原因——个体基因背景和免疫功能状态外在因素物理致癌物质（如紫外线、X射线等）化学致癌物质（如石棉、偶氮染料、黄曲霉素等）肿瘤发生原因瘤

肿瘤发生原因瘤内在原因——个体基因背景和免疫功能状态外在因素：物理致癌物质（如紫外线、X射线等）化学致癌物质（如石棉、偶氮染料、黄曲霉素等）生物致癌物质（如有些病毒、细菌或寄生虫引起的感染）

检测方法瘤金标准：病理活检Ｘ线、超声、CT、磁共振等物理仪器其最低检测线是直径1cm－109肿瘤细胞实验室检测：肿瘤标志物可检测≤108肿瘤细胞

1846年一病人尿中发现Bence-Jones蛋白，该病人当时被诊断为“骨质疏松症”，后来才知道是多发性骨髓瘤。几乎隔了100年Bence-Jones蛋白被证明是单克隆的浆细胞瘤所分泌的一种免疫球蛋白轻链的二聚体。Bence-Jones蛋白是第一个被发现的肿瘤标志。1929年～1962年,发现一些激素,酶,同工酶和蛋白在肿瘤发生时异常,如:人绒毛膜促性腺激素HCG,促性腺激素,碱性磷酸酶,乳酸脱氢酶然而，肿瘤标志物作为诊断的普遍工具应起始于1963年Abelev发现甲胎蛋白及1965年Gold和Freeman发现癌胚抗原以后。历史回顾瘤

肿瘤标志物(tumormarker，TM)肿瘤的发生和增殖过程中，由肿瘤细胞本身产生或者是由机体对肿瘤细胞反应而产生的，反映肿瘤存在和生长的一类物质，包括蛋白质、激素、酶（同工酶）、多胺及癌基因产物等。

按肿瘤抗原特异性分类肿瘤特异性抗原（tumorspecificantigen,TSA）肿瘤相关抗原（tumorassociatedantigen,TAA）概述0102肿瘤标志物的分类

肿瘤细胞所特有的新抗原，它只表达于肿瘤细胞，而不存在于正常组织细胞。概述肿瘤特异性抗原（TSA）

非肿瘤细胞所有、正常细胞上也存在的抗原，只是其含量在肿瘤时明显增加。此类抗原只表现为量的变化而无严格的肿瘤特异性。01概述02肿瘤相关抗原（TAA）

蛋白质类肿瘤标志物糖类肿瘤标志物酶类肿瘤标志物激素类肿瘤标志物基因标志物其他肿瘤标志物概述12二、按肿瘤标志物的化学特异性分类

肿瘤的普查和筛查鉴别诊断与分期疗效监测判断预后01概述02肿瘤标志物检测的意义

（一）蛋白质类肿瘤标志物主要是胚胎类蛋白质：原本只在胎盘期出现，当机体出现肿瘤时，其基因表达再度被激活，从而重新在成年个体出现。

蛋白质类TMAFP是糖蛋白，分子量为70KDa。AFP主要在胚胎的卵黄囊以及肝中合成。胎儿在第六周左右开始合成，在13-15周左右达到高峰，然后逐渐降低。正常成年人的肝脏不再合成AFP。参考值：血清AFP25μg/L1、甲胎蛋白

（alpha-fetoprotein,AFP）

临床应用：用于在早期发现原发性肝癌以及指导治疗。1，早期诊断：70-95%原发性肝癌的患者，其AFP的浓度都升高。2，年龄因素：AFP对原发性肝癌的诊断率随患者年龄的增加而逐渐下降。对老年人AFP正常或轻微升高不能排除肝癌的可能性。3，判断疗效：在治疗过程中，AFP值降低表示临床缓解。AFP临床意义

4，鉴别诊断：原发性肝癌需要与其它肿瘤如胆管癌，胰腺癌等的肝转移癌进行鉴别。通常肝转移癌的AFP值会低于100IU/ml。5，用于胎儿的神经管畸形和Down,s综合症的筛查。6，对于肝硬化或者乙肝患者应该每半年监测一次AFP，连续低水平升高也是有意义的。﹣AFP临床意义

﹣AFP1965年CEA发现于成人结肠癌组织中。后又在3-4个月胎儿的肠、胰腺及肝脏中检测到。广谱肿瘤标志物，不能作为某种肿瘤的特异性标志物。在病程的疗效检测、预后、鉴别诊断方面价值高。参考值：血清CEA2.5μg/L蛋白质类TM2、癌胚抗原

（carcino-embryonicantigen，CEA）

CEA随访是检测结直肠癌术后疗效、复发和预后的最佳措施，敏感度高于X线和直肠镜。与CA242、CA50联合运用目前被认为是检测结直肠癌的最佳标记物搭配。CEA临床意义

4、前列腺特异性抗原

(prostatespecificantigen,PSASA是一种由前列腺上皮细胞分泌的蛋白；游离PSA（f-PSA）:5%～40%是以低分子量的形式存在；结合PSA（c-PS