抗甲状腺药物和肝损害 (2).pptVIP

第1页，共28页，星期日，2025年，2月5日药物性肝病,又称为药物性肝损害（Druginducedliverinjury,DILI）1、流行病学2、药物性肝病的发病机理3、药物性肝病的临床特点和类型4、药物性肝病的诊断5、抗甲状腺药物与肝损害6、治疗原则第2页，共28页，星期日，2025年，2月5日损肝药物高达1000多种，几乎遍及各类药物包括抗生素、抗结核药、抗真菌药、降血脂药、解热镇痛药以及中草药。进入21世纪，药品+保健品3万种；加上食品添加剂和环境污染物，人类暴露于6万种以上化学物质威胁中。药物性肝病占住院黄疸患者的2～5%、急性肝炎的10%、急性肝衰的25%，占中老年肝炎患者的40%。接受药物治疗患者住院期间约1%可发生Dili，实际人数推测可能为报道数的10-16倍以上。

EurJClinPharmacol2005,61:135

药物性肝病—流行病学第3页，共28页，星期日，2025年，2月5日肝脏的药物代谢药药物物代谢激活代谢激活（第（第11相反应）相反应）修复机制修复机制CYP450CYP450细胞凋亡细胞凋亡细胞死亡细胞死亡遗传因素遗传因素脂质过氧化脂质过氧化膜功能损害膜功能损害活性中间体活性中间体共价结合共价结合蛋白质蛋白质酶功能损害酶功能损害细胞坏死细胞坏死环境因素环境因素蛋白质蛋白质获得抗原性获得抗原性变态反应变态反应灭活、解毒灭活、解毒核酸核酸基因突变基因突变癌变癌变··致畸致畸（第（第22相反应）相反应）谷胱甘肽谷胱甘肽SS转移酶转移酶葡萄糖醛酸转移酶葡萄糖醛酸转移酶环氧化物水解酶环氧化物水解酶稳定代谢物稳定代谢物药物/毒物→氧化/还原（1相酶类）→结合反应（2相酶类）→胆汁排泄（3相反应）第4页，共28页，星期日，2025年，2月5日一、非免疫机制1、毒性代谢产物的作用：CYP450途径：如自由基、氧基或脂质过氧化导致细胞坏死和凋亡。2、药物性肝内胆汁淤积：主要是肝细胞基底膜和毛细胆管的转运体、离子交换、钠钾ATP酶、肝细胞膜脂膜结构的完整性发生改变。二、免疫机制1、药物引起变态反应：与肝特异性蛋白结合，ADCC2、药物诱发CYP抗体：药物与CYP共价结合修饰蛋白，激活TH，刺激B细胞产生抗体药物性肝病—发病机理第5页，共28页，星期日，2025年，2月5日(一)药物性肝损害的诊断分类

1989年国际医学科学组织理事会（CouncilforInternationalOrganizationsofMedicalScrences,CIOMS)建立，最近由FDA药物肝毒性委员会（DrugHepatoloxicitySteeringCommittee)修订ww.fda.gov/cder/livertor/presentations2005

肝细胞损伤型：ALT≥3ULN且≥5

胆汁淤积型：ALP≥2ULN且≤2

混合型：ALT≥3ULN，ALP≥2ULN，25

药物性肝损害分类ALT/ULNALP/ULNALT/ULNALP/ULNALT/ULNALP/ULN第6页，共28页，星期日，2025年，2月5日药物性肝病临床分类急性、亚急性慢性其它肝细胞性损伤胆汁淤积性损伤单纯性炎症性混合性损伤亚临床性肝损伤慢性肝实质损伤慢性肝炎脂肪变性磷脂沉积症肝纤维化、肝硬化慢性胆汁淤积肝内胆汁淤积