- 1、本文档共28页,可阅读全部内容。
- 2、有哪些信誉好的足球投注网站(book118)网站文档一经付费(服务费),不意味着购买了该文档的版权,仅供个人/单位学习、研究之用,不得用于商业用途,未经授权,严禁复制、发行、汇编、翻译或者网络传播等,侵权必究。
- 3、本站所有内容均由合作方或网友上传,本站不对文档的完整性、权威性及其观点立场正确性做任何保证或承诺!文档内容仅供研究参考,付费前请自行鉴别。如您付费,意味着您自己接受本站规则且自行承担风险,本站不退款、不进行额外附加服务;查看《如何避免下载的几个坑》。如果您已付费下载过本站文档,您可以点击 这里二次下载。
- 4、如文档侵犯商业秘密、侵犯著作权、侵犯人身权等,请点击“版权申诉”(推荐),也可以打举报电话:400-050-0827(电话支持时间:9:00-18:30)。
- 5、该文档为VIP文档,如果想要下载,成为VIP会员后,下载免费。
- 6、成为VIP后,下载本文档将扣除1次下载权益。下载后,不支持退款、换文档。如有疑问请联系我们。
- 7、成为VIP后,您将拥有八大权益,权益包括:VIP文档下载权益、阅读免打扰、文档格式转换、高级专利检索、专属身份标志、高级客服、多端互通、版权登记。
- 8、VIP文档为合作方或网友上传,每下载1次, 网站将根据用户上传文档的质量评分、类型等,对文档贡献者给予高额补贴、流量扶持。如果你也想贡献VIP文档。上传文档
第1页,共28页,星期日,2025年,2月5日药物性肝病,又称为药物性肝损害(Druginducedliverinjury,DILI)1、流行病学2、药物性肝病的发病机理3、药物性肝病的临床特点和类型4、药物性肝病的诊断5、抗甲状腺药物与肝损害6、治疗原则第2页,共28页,星期日,2025年,2月5日损肝药物高达1000多种,几乎遍及各类药物包括抗生素、抗结核药、抗真菌药、降血脂药、解热镇痛药以及中草药。进入21世纪,药品+保健品3万种;加上食品添加剂和环境污染物,人类暴露于6万种以上化学物质威胁中。药物性肝病占住院黄疸患者的2~5%、急性肝炎的10%、急性肝衰的25%,占中老年肝炎患者的40%。接受药物治疗患者住院期间约1%可发生Dili,实际人数推测可能为报道数的10-16倍以上。
EurJClinPharmacol2005,61:135
药物性肝病—流行病学第3页,共28页,星期日,2025年,2月5日肝脏的药物代谢药药物物代谢激活代谢激活(第(第11相反应)相反应)修复机制修复机制CYP450CYP450细胞凋亡细胞凋亡细胞死亡细胞死亡遗传因素遗传因素脂质过氧化脂质过氧化膜功能损害膜功能损害活性中间体活性中间体共价结合共价结合蛋白质蛋白质酶功能损害酶功能损害细胞坏死细胞坏死环境因素环境因素蛋白质蛋白质获得抗原性获得抗原性变态反应变态反应灭活、解毒灭活、解毒核酸核酸基因突变基因突变癌变癌变··致畸致畸(第(第22相反应)相反应)谷胱甘肽谷胱甘肽SS转移酶转移酶葡萄糖醛酸转移酶葡萄糖醛酸转移酶环氧化物水解酶环氧化物水解酶稳定代谢物稳定代谢物药物/毒物→氧化/还原(1相酶类)→结合反应(2相酶类)→胆汁排泄(3相反应)第4页,共28页,星期日,2025年,2月5日一、非免疫机制1、毒性代谢产物的作用:CYP450途径:如自由基、氧基或脂质过氧化导致细胞坏死和凋亡。2、药物性肝内胆汁淤积:主要是肝细胞基底膜和毛细胆管的转运体、离子交换、钠钾ATP酶、肝细胞膜脂膜结构的完整性发生改变。二、免疫机制1、药物引起变态反应:与肝特异性蛋白结合,ADCC2、药物诱发CYP抗体:药物与CYP共价结合修饰蛋白,激活TH,刺激B细胞产生抗体药物性肝病—发病机理第5页,共28页,星期日,2025年,2月5日(一)药物性肝损害的诊断分类
1989年国际医学科学组织理事会(CouncilforInternationalOrganizationsofMedicalScrences,CIOMS)建立,最近由FDA药物肝毒性委员会(DrugHepatoloxicitySteeringCommittee)修订ww.fda.gov/cder/livertor/presentations2005
肝细胞损伤型:ALT≥3ULN且≥5
胆汁淤积型:ALP≥2ULN且≤2
混合型:ALT≥3ULN,ALP≥2ULN,25
药物性肝损害分类ALT/ULNALP/ULNALT/ULNALP/ULNALT/ULNALP/ULN第6页,共28页,星期日,2025年,2月5日药物性肝病临床分类急性、亚急性慢性其它肝细胞性损伤胆汁淤积性损伤单纯性炎症性混合性损伤亚临床性肝损伤慢性肝实质损伤慢性肝炎脂肪变性磷脂沉积症肝纤维化、肝硬化慢性胆汁淤积肝内胆汁淤积
文档评论(0)