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CIK细胞疗法对结肠癌小鼠的治疗作用及机制探究

一、引言

1.1研究背景与意义

结肠癌是常见的消化道恶性肿瘤，全球范围内其发病率和死亡率一直处于高位。据世界卫生组织国际癌症研究机构（IARC）发布的2020年全球必威体育精装版癌症负担数据显示，结直肠癌的新发病例数约为193万，死亡人数约为93万，分别位居全球癌症发病和死亡的第三位和第二位。在中国，结直肠癌的发病率也呈上升趋势，严重威胁着人们的生命健康。

目前，结肠癌的治疗方法主要包括手术切除、化疗、放疗以及靶向治疗等。手术切除是早期结肠癌的主要治疗手段，但对于中晚期患者，单纯手术治疗往往难以彻底清除肿瘤细胞，术后复发和转移的风险较高。化疗和放疗虽然能够在一定程度上抑制肿瘤细胞的生长和扩散，但它们在杀伤肿瘤细胞的同时，也会对正常组织和细胞造成损伤，产生一系列不良反应，如恶心、呕吐、脱发、骨髓抑制等，严重影响患者的生活质量。靶向治疗虽然具有较高的特异性，但适用人群有限，且容易出现耐药性问题。

因此，寻找一种更加安全、有效的治疗方法对于提高结肠癌患者的生存率和生活质量具有重要意义。细胞因子诱导的杀伤细胞（Cytokine-InducedKillerCells，CIK）疗法作为一种新兴的肿瘤免疫治疗方法，近年来受到了广泛关注。CIK细胞是一种由外周血单个核细胞在体外经多种细胞因子刺激后获得的异质性细胞群，它兼具T淋巴细胞强大的抗瘤活性和NK细胞非MHC限制性杀瘤特点。CIK细胞具有增殖速度快、杀瘤活性高、杀瘤谱广、对多重耐药肿瘤细胞同样敏感、对正常骨髓造血前体细胞细胞毒性小等优势，在肿瘤过继免疫治疗中展现出良好的应用前景。

研究表明，CIK细胞可以通过多种机制发挥抗肿瘤作用。一方面，CIK细胞可以直接杀伤肿瘤细胞，其表面表达的多种杀伤分子，如穿孔素、颗粒酶等，能够直接作用于肿瘤细胞，导致肿瘤细胞凋亡或坏死。另一方面，CIK细胞活化后还能产生大量炎性细胞因子，如肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、干扰素-γ（IFN-γ）等，这些细胞因子不仅对肿瘤细胞有直接抑制作用，还可通过调节机体免疫系统反应性间接杀伤肿瘤细胞。此外，CIK细胞还可以诱导肿瘤细胞凋亡，通过上调促凋亡蛋白的表达和下调抗凋亡蛋白的表达，促使肿瘤细胞走向凋亡。

然而，目前CIK细胞疗法在结肠癌治疗中的应用仍存在一些问题。例如，CIK细胞在体内的存活时间较短，其抗肿瘤活性受到多种因素的影响，如患者的免疫状态、肿瘤微环境等。因此，深入研究CIK细胞对结肠癌的治疗机制，优化CIK细胞治疗方案，对于提高CIK细胞疗法的疗效具有重要意义。

本研究旨在探讨CIK细胞对结肠癌移植瘤小鼠缺氧诱导因子-1α（Hypoxia-InducibleFactor-1α，HIF-1α）、T细胞亚群的影响，为CIK细胞疗法在结肠癌治疗中的应用提供理论依据和实验基础。HIF-1α是一种在缺氧条件下广泛表达的转录因子，它在肿瘤的发生、发展、侵袭和转移过程中发挥着重要作用。T细胞亚群是机体免疫系统的重要组成部分，其数量和功能的改变与肿瘤的发生、发展密切相关。通过研究CIK细胞对结肠癌移植瘤小鼠HIF-1α和T细胞亚群的影响，有助于进一步揭示CIK细胞的抗肿瘤机制，为临床治疗提供新的思路和方法。

1.2国内外研究现状

近年来，CIK细胞疗法在结肠癌治疗领域的研究取得了显著进展。在国外，多项临床研究表明，CIK细胞疗法联合传统治疗手段能显著提升结肠癌患者的治疗效果。美国的一项临床研究中，对一组晚期结肠癌患者采用CIK细胞联合化疗的治疗方案，结果显示患者的无进展生存期和总生存期均有明显延长，且生活质量得到显著改善。在欧洲，也有研究关注到CIK细胞疗法在结肠癌治疗中的潜力，通过优化CIK细胞的制备和回输方案，进一步提高了其治疗效果。这些研究为CIK细胞疗法在结肠癌治疗中的应用提供了有力的实践依据。

国内对于CIK细胞疗法治疗结肠癌的研究同样成果丰硕。中山大学肿瘤防治中心的研究团队进行了一项回顾性研究，旨在探讨CIK细胞回输和化疗的顺序对结直肠癌患者的影响。该研究共纳入122名结直肠癌患者，其中62例患者仅接受辅助化疗（对照组），其余60例接受辅助化疗和序贯CIK细胞免疫治疗（CIK组）。研究结果表明，CIK组1年、2年、3年、4年和5年无病生存（DFS）率分别为98.3%、85.8%、80.2%、73.6%和70.7%，对照组分别为85.5%、61.0%、52.4%、48.3%和48.3%；CIK组的1年、2年、3年、4年和5年总生存（OS）率分别为98.3%、98.3%、96.5%、9